Попик кукла мк: Как сделать пошагово куклу из капроновых колготок. Фото

пошаговый мастер-класс как сделать игрушку

Кукла попик – это максимально милая игрушка, изготовленная из капрона. Сделать куколку может даже начинающая мастерица. Ее капроновый силуэт – главная «фишка». Название куклы обусловлено двумя выраженными частями тела – лицом и попой. В нашей стране данной игрушке приписывают магические качества. Очень часто мастер изготавливает ее для защиты будущего владельца. Лица таких игрушек чаще всего имеют выраженные шаржевые очертания. Неповторимые и очень крупные черты лица, как правило, вызывают улыбку.

Милашка кукла попик

Особенность игрушек попиков

Игрушки попики выполняются в специальной чулочной технике. Они всегда улыбаются и за счет крупных черт лица буквально притягивают к себе взгляд. Принято считать, что присутствие такой игрушки в доме позволит поднять настроение всех домочадцев и привлечь положительную энергетику в дом. Крупное массивное лицо и попа в обязательно ярких трусиках – главные отличительные черты куклы попки.

Оберег, защищающий дом

Защитная функция данного оберега заключается в ограждении своего владельца от всех неприятностей, злых и недоброжелательных взглядов. Принеся такую игрушку в дом, следует произнести: «Встречай удачу лицом, а неудачу попой!»

На заметку! Принято считать, что если написать записку со своей мечтой и положить ее кукле в трусики, то желание владельца обязательно сбудется.

Существует масса вариантов, какую куклу изготовить. Несмотря на общий принцип, каждая игрушка получается абсолютно уникальной. Куклу можно использовать в качестве держателя для туалетной бумаги или в виде тематической игрушки, например, медсестры.

Варианты исполнения игрушки

Необходимые материалы, инструменты для создания куклы попика

Пошаговая инструкция изготовления куклы попика из колготок своими руками заключается, в первую очередь, в подготовке необходимых материалов и инструментов. Для создания собственного оберега понадобятся:

• Капроновые колготки или чулки. Желательно для естественности использовать материал бежевого или телесного цвета.
• Любой, имеющийся в наличии, наполнитель. Это могут быть опилки, синтепон, вата, старые обрезки ткани или даже измельченная солома.
• Мулине или пряжа для создания прически. Цвет волос куклы зависит от фантазии и желания мастера.
• Ножницы.
• Швейные принадлежности. Необходимо подготовить нитки различных цветов, иглы, наперсток.
• Для наряда понадобятся обрезки ярких тканей, кружева, разноцветные ленты, пуговички.
• Проволока для изготовления ручек и ножек.
• Также, если нет желания возиться, используются пластмассовые заготовки глаз. Их несложно найти в любом магазине для рукоделия.

Подготовив все вышеописанные предметы, можно приступать к созданию своего собственного шедевра.

Для тонировки и придания естественности образу личико тонируется или немножко состаривается. Для этих целей прекрасно подходит кофейный раствор. Цвет тонировки зависит от густоты кофейной гущи. Румянец красавице делается из самых обычных сыпучих румян.

Работа над образом может быть бесконечной. Длинные ресницы и накрашенные губы позволят придать яркость образу. Шляпа и кружевные перчатки сделают из простушки настоящую кокетку.

Как правильно подготовить капроновые колготки к использованию

Опытные мастерицы рекомендуют перед созданием куклы провести вываривание колготок. Пар позволяет укрепить материал, сделать его более плотным. Благодаря этому затяжки изделию не страшны. Вываривание также позволяет добиться более светлого оттенка, с которым легче работать.

Для начала капрон нужно намочить и тщательно отжать. В кастрюлю налить воду и «Белизну» из расчета на 1 литр воды не менее стакана данного препарата.

Внимание! Лучше всего использовать алюминиевую или эмалированную кастрюлю.

В процессе варки необходимо постоянно помешивать содержимое. Всего через несколько минут цвет и воды, и капрона изменится. Максимальное время варки – 10 минут. Если «передержать», то материал начнет разрушаться. После варки колготки следует тщательно промыть и на 7-10 минут «замочить» в любом ополаскивателе.

Также можно покрасить колготки в любой требующийся цвет. Для этих целей прекрасно подходят анилиновые красители. Важно понимать, что в результате окрашивания получится не тот цвет, который заявлен на упаковке.

Существуют плюсы и минусы данного метода предварительной подготовки.

Плюсы:

• Цвет изделия становится более естественным и натуральным.
• Тонировка и окрас наносятся легче.
• Затяжки практически не образуются.

Минусы:

• Неграмотный подбор капрона может привести к образованию стрелок. Выварка колготок с большим показателем эластана нежелательна.
• Для каркасных моделей придется использовать не менее двух слоев материала, так как волокна наполнителя будут вылезать сквозь один слой.

Мастер-класс по изготовлению куклы попика с детальным описанием

Легкий, поэтапный мастер-класс, представленный ниже, позволит без особых усилий создать забавную «подругу», которая не только украсит любой дом, но и станет отличным подарком для близких. МК состоит из пошаговых мероприятий, которые необходимо четко выполнять.

Помните! При изготовлении куклы попика важно соблюдать пропорции и симметрию.

В первую очередь следует скрутить капрон, заранее разрезанный посередине. Материал необходимо туго закрутить и это место прошить ниткой соответственного цвета. Одна часть станет туловищем, а другая – головой будущей куклы.

Первый этап изготовления

Заранее подготовленный наполнитель тщательно измельчить – от данного действия зависит форма будущей куклы. Она должна быть максимально ровной.

Материал для набивки попика

На данном этапе следует равномерно распределить набивочный материал и сформировать голову куклы. Добавленный в середину шар позволит в дальнейшем сформировать нос игрушки.

Набивка головы куклы

Для формирования красивого носа рекомендуется использовать нитки. Стежки следует выполнять начиная с переносицы. Выемки для ноздрей делаются на этом же этапе.

Формировка носа

Перед созданием рта необходимо определиться, какой формы он должен быть. Это может быть улыбка или игривая ухмылка.

Помните! Заранее сделанная разметка позволит не ошибиться с размерами и формой ротика.

Выводить нитки лучше всего на затылочную область. На этом этапе можно добавить «изюминку» в виде щечек и ямочек.

Создание улыбки куклы

Глаза изготавливаются самостоятельно из подручных материалов или приобретаются готовые в любом швейном магазине. Их можно пришить или приклеить. Все зависит от выбранного материала. Брови рисуются маркером. Цвет их напрямую зависит от окраса волос. Можно выбрать коричневый или черный фломастер.

Волосы изготавливаются практически из любых ниток. Более ярко и естественно смотрится пряжа или мулине. Тщательно прикрепив их на макушке, следует скорректировать длину будущей прически.

Окончательное формирование головы куклы попика

Из второй части, которая была изготовлена в самом начале, следует сделать не менее важную часть куклы – попу. Для этого она плотно набивается синтепоном. Разделение формы на две половинки с помощью ниток позволит сформировать ягодицы.

Попа куклы

Для изготовления рук необходимо согнуть проволоку в виде палочки и пяти примерно равных отрезков. Полученный каркас вначале оборачивается синтепоном и только после этого заворачивается в колготки.

Каркас руки куклы

Ножки игрушки делаются из капрона, набитого синтепоном. Первоначальная форма должна быть овальной. Потом следует с помощью ниток сформировать правильную форму ступни и пальчики.

Ножка куклы попика

Кукла практически готова. Еще один не менее важный этап – одежда и нижнее белье для игрушки.

Для данного вида куколок принято изготавливать красивые кружевные трусики. Фасон платья допускается самый разнообразный. Его можно сшить самостоятельно или использовать платьице подходящего размера с любой другой куклы.

Конечный вариант куклы попика

Разнообразить коллекцию куколок легко и просто с помощью изменения цвета волос и одежды. Чтобы сделать шутливый подарок близкому человеку, следует одеть поделку в костюм медсестры или стюардессы.

Обратите внимание! Принято считать, если в ручки куклы оберега вложить бумажные деньги или мешочек с монетками, то в дом владельца придет благополучие и удача.

Еще одна примета, связанная с куклой попиком – это способность игрушки предсказывать, какой день ждет ее владельца. Если подвесить игрушку и позволить ей беспрепятственно вращаться, то утром можно увидеть, какой день будет. Если куколка к своему хозяину будет повернута лицом, то день будет удачным, если попой – то нужно ждать неприятностей.

Вариант размещения куклы в доме

Верить или нет в приметы – решает каждый для себя сам. Но иметь в доме такую милую игрушку, еще и выполненную собственными руками, никто не откажется. Поможет она или нет в достижении благосостояния не известно, но настроение своим озорным личиком поднимет точно.

Кукла попик медсестра мастер класс

Давно хотела написать статью о куклах попиках из капрона. Но так как идея создания куклы -попика из колготок не моя, кажется Елены Лаврентьевой, то и статья не писалась.

Велосипед нет необходимости изобретать снова. В интернете можно найти множество фотографий кукол попиков из чулков в самых разных исполнениях. Это кукла-попик медсестра, Снегурочка, официантка, и даже кукла-попик мужчина.

На канале YouTube «Рукоделие своими руками», автором которого я являюсь, часто задают вопросы в комментариях про размеры кукол, головы, рук, ног. Поэтому и решила записать это видео по сборке куклы попика из колготок с указанием размеров. Если кому-то не понравятся размеры моей куклы, то можете откорректировать размеры по своему усмотрению.

Я не рассчитываю размеры частей тела, кукла из капрона и синтепона получается такой, какой она хочет быть. Когда делаю утяжки, смотрю визуально, нравится или нет, тогда добавляю синтепон.

Кукла попик из капрона, детали.

При сборке куклы попика из капрона прикладываю кисти рук к голове, если маленькие, то делаю другие, эти руки подойдут к другой кукле с меньшей головой по размеру. И вообще, в творчестве размеры не главное (не будем вспоминать знаменитых художников, картины которых кому-то нравятся, а кому-то нет). На вкус и цвет, как говорится, товарищей нет.

Кукла попик из капрона размеры

Как сделать отдельные части куклы из колготок, голову, руки, ноги, вы можете узнать, посмотрев другие видео уроки по созданию кукол из капрона. Например, «Кукла из капрона с букетом», или «Кукла неваляшки из капрона».

Прикладываю фотографию моей куклы попика из капрона со всеми размерами всех частей куклы, включая юбку.

Как собирать куклу попика из колгот пошагово, можно посмотреть в видео уроке.

Дорогие читатели! Представляю вашему вниманию мастер-класс по созданию куклы попика. Автор работы моя дочь Евгения.

Материалы для работы:

Для того чтобы изготовить куклу нам понадобится капрон, синтепон, нитки, иголка, материал, ножницы, тесьма и кружево, глазки, пряжа для волос.

Последовательность выполнения

1. В первую очередь надо изготовить голову куклы. Возьмите капроновые колготки телесного оттенка. Из синтепона сформируйте шарики для головы, носа, щёчек.

Сначала в капрон закладываем основной шарик синтепона для головы, а потом нос и щёчки. Распределите так, чтобы всё находилось на своих местах. Завяжите узел с обратной стороны.

2. Приступаем к шитью лица. Определите, где находится шарик для носа и захватите его пальцами. Со стороны узелка проткните голову так, чтобы иголка вышла рядом с обозначенным носом. Сначала шьём переносицу, прокалываем и делаем два, три стежка, чтобы закрепить.

От переносицы прокалываем вниз, отступаем 3-4 миллиметра вверх и опять выводим иголку к переносице, чтобы получилось углубление и также с другой стороны. Теперь надо сделать крылья носа.

Иголку вводим снизу и выводим к переносице, образовывая петлю дважды с каждой стороны, чтобы закрепить. Нитку выводим назад к узелку и закрепляем. Далее делаем щёчки и рот.

С задней части головы, от узелка, вводим иголку с ниткой на лицевую часть рядом с переносицей. Захватываем щёчку и прокалываем вниз, также пару стежков, чтобы закрепить.

Затем переместите иголку с ниткой на противоположную сторону лица и сделайте тоже самое, тем самым затянув нитку, у вас получится рот. Чтобы сформировать губки, иголку с ниткой вводим с задней части головы и выводим под носом. Далее прокалываем вниз и затягиваем немного, чтобы получились ямочки, пару стежков. Нитку закрепите с обратной стороны.

3. Делаем глазки. Если у вас есть готовые реснички, то просто приклейте их к глазику. Если нет, то возьмите тесьму чёрную, которую используют для ремешков, и распустите с одного края продольные нити. Разрежьте на две части и наклейте на глаз.Приклеиваем супер клеем.

4. Волосы делаем из пряжи, наматываем пряжу на кусок картона определённой длинны и разрезаем с одной стороны. Затем пришиваем волосы к голове по пробору прядями.

5. Делаем грудь и попу. Сформируйте шарики и поместите их в капрон. Закрепите нитку за узелок и два раза оберните изделие ровно пополам, закрепите нитку.

6. Делаем ручки и ножки последовательно по фото.

7. Шьём трусики. Возьмите кружево и сшейте трусики, закрепите нитками к попе.

8. Оформляем грудь. Возьмите прямоугольный лоскуток ткани и кружево. Замерьте по груди ткань и кружево так, чтобы можно обернуть вокруг груди и сложить конвертиком. Пришейте кружево к ткани, оберните и закрепите на груди.

9. Раскроите и сшейте юбочку. Украсьте кружевом низ юбки. Центр юбочки соберите ниткой по кругу.

10. Шьём руки. Два лоскутка прямоугольной формы сшейте, выверните и заполните синтепоном. Пришейте кисти рук.

11. Украсьте голову куклы шапочкой и волосы бантиками. Два треугольника сшейте вместе и заполните синтепоном, после прикрепите с помощью иголки и нитки к голове. Украсьте шапочку тесьмой.

12. Всё готово для нашей куклы, закрепляем детали. Сначала берём юбку и пришиваем к ней голову.
Пришиваем сначала грудь, а затем руки. Переверните куклу и закрепите попу так, чтобы она получилась немного ниже головы. Далее пришиваем ступни.

Подкрасьте щёчки и губки. Прикрепите между головой и юбкой тесёмочку, чтобы можно было куклу подвесить.

Еще одна работа на конкурс — как сделать куклу «Попика» своими руками. Мастер-класс от Ольги (с. Верхний Услон, Татарстан).

«Работаю учителем информатики в школе. Рукоделие — это моя вторая жизнь. Люблю, люблю и еще раз люблю творить.

Я хочу предложить вашему вниманию оригинальный подарок, оберег удачи. Кукла «Попики» — отличный подарок как мужчинам, так и женщинам. С одной стороны у них милые мордашки, а с другой — не менее милые попочки… Дарится со словами: «Пусть Удача, которая приносит вам прекрасное настроение, всегда будет с вами. И если даже она повернется к вам другой стороной, пусть ваше настроение от этого не меняется».

Как сделать куклу «Попик» из капрона

Для изготовления куклы нам необходимо:

• колготки из капрона
• синтепон
• проволока
• швейные нитки
• длинная игла
• материал для одежды
• нитки «травка»
• атласная лента
• лак для ногтей (прозрачный и цветной)
• клей
• ресницы

Мастер – класс кукла на удачу «Ангелочек»

В бруске пластилина формируем ямки с помощью подручного материала (я взяла чупа-чупс), гипс разводим водой до состояния жидкой сметаны и заливаем наши формочки.

Распечатаем зрачки для глаз (в инете можно найти) и, перевернув цветом вниз, на пенопласте шариком меньшего размера (у меня пуговица) начинаем вращательные движения для того, чтобы края плоского зрачка закруглились. С помощью клея ПВА наклеим зрачок на нашу гипсовую заготовку и после высыхания покроем бесцветным лаком.

С помощью небольшого кусочка капрона создадим веки и приклеим ресницы.

2. Волосы.

С помощью клея ПВА разделим атласную ленту на 10 см кусочки. После высыхания клея разрежем ленту на прямоугольники и распустим их до проклеенной ленты.

Намотаем каждую заготовку на спицу, железную трубочку или гвоздь, обернем каждый локон фольгой и обмотаем нитью для большей прочности.

Опускаем в кипящую подслащенную воду на 15 минут. После аккуратно снимаем локоны, даем просохнуть и раскручиваем.

Из синтепона крутим тугой шар. С помощью иглы № 36 для грубого валяния формируем наше лицо.

Обтягиваем капроном и в тех местах, где нужно подчеркнуть выступающие места (нос, губы, глаза), с помощью иголки и нитки в тон утягиваем.

Из проволоки создаем каркас руки, оборачиваем каждый пальчик и всю руку синтепоном, обтягиваем капроном. Нитью в тон утягиваем капрон между пальчиками.

5. Попа.

Формируем из синтепона овальный шарик. Обтягиваем капроном. Протягиваем нить посередине. Шьем трусики.

6. Стопа.

Формируем из синтепона стопу. Обтягиваем капроном. С помощью нити в тон перетягиваем пальчики.

Из проволоки создаем каркас крыла и обматываем его нитью «травка».

8. Одежда.

Кроим прямоугольники 10 см на 60 см и 10 см на 7 см. Сшиваем и обшиваем один край нитью «травка».

К центру пришиваем руки, крылья и веревочку для того, чтобы в дальнейшем можно было куклу повесить.

Приклеиваем голову, попу и стопы.

Кукла «Попик» готова!

Буду очень рада если мой мастер-класс кому-то пригодится. Спасибо за внимание.

Понравилось изделие и хотите заказать такое же у автора? Напишите нам здесь.

Чтобы не забыть адрес страницы и поделиться с друзьями, добавьте себе в соцсети:

Как сделать попика из капрона — MOREREMONTA

Самые шикарные изделия часто делают не из дорогих материалов, которые есть в разных магазинах для рукоделия, а из материалов, которые валяются у всех дома и кажутся абсолютно ненужными: кусков ткани, частей веревочки и, конечно же, старых колгот. У каждой девушки наверняка завалялись несколько чулок из капрона. Действительно, они могут пригодиться, ведь из них можно создать прекрасные куклы попики, которые потом превратятся в презенты для родных и близких.

Материалы для работы

Прекрасные попики, или куклы из капрона, всегда были популярны и нравились многим людям. Их делают из простых капроновых колгот. Если вы собираетесь смастерить поделку маленького размера, потребуется следок телесного цвета. Лучше брать следки хорошего качества, чтобы ничего не порвалось. Еще для создания кукол попиков стоит взять:

• Бусины для глазок, которые можно приобрести в любом магазине для рукоделия.
• Наполнитель для куколки.
• Качественные ножницы.
• Несколько иголок.
• Булавки.
• Нити телесного цвета.
• Шерстяные нити.

Кроме этого, не забудьте запастись желанием и силами, чтобы смастерить куклу попик. Мастер-класс будет довольно сложным, поэтому готовьтесь. С работой может справиться и новичок, если будет долго и усердно работать.

Изготовление куклы

После сборки всех необходимых материалов и инструментов можно переходить к работе. Поэтапное изготовление куклы попик из колготок своими руками выглядит следующим образом:

• Вначале подследник надо заполнить синтепоном. В углы нужно скатать шарики из наполнителя — там вы сделаете ножки. Потом нужно завязать верхний край следка в тугой узелок. После этого необходимо сделать нос куклы.
• Вытащите немножко наполнителя и вставьте четыре любые булавки, очерчивая главные контуры носика. Проденьте иголку с нитью от правой булавки сверху к верхней булавке слева, потом от этой области к нижней булавке справа. Вернитесь иголкой к верхней булавке слева, от нее — к верхней правой, а потом и к левой булавочке снизу.
• В конце сделайте петли по бокам носика и снизу выступающей его части, чтобы получились очертания крылышек носа и ноздри. Не забудьте взять для каждого элемента отдельную нитку и прошить дважды.
• Далее нужно смастерить щеки и рот для куклы. Вставьте 2 булавки сбоку от носа и другие две на уровне ротика. Вначале начните утягивать щеки, два раза продевая нить с иглой сверху вниз справа, потом также слева. Потом прошейте линии ротика между булавками снизу.
• Потом необходимо очертить ножки и ручки куколки. Для этого углы изделия обшейте специальным швом и утягивайте, потянув за концы нитей. Верхушки узелка следка придется свернуть и осторожно ушить. Чуть выше носка пришейте бусинки-глаза.
• Бровки и ресницы можно вышить мулине. Сверху макушку можно наполнить «волосиками» из шерстяных нитей. Не забудьте и о прическе — челке и хвостиках. Помадой или маркером нарисуйте милые губы. Останется придать новенькой куколке приличный вид, прицепив к ее нижней части трусики из ткани прямоугольного типа. Вот и создана кукла попик своими руками.

При желании и развитом навыке вы вполне сможете изготавливать собственноручно такие забавные куклы на удачу без особых сложностей, не тратя много денег и огромного количества времени. Многие задумываются, как делают капроновые колготки, из которых создаются эти прекрасные куклы.

Техника создания капроновых колгот считается более трудным процессом, чем хлопчатобумажных или шерстяных вещей, и требует наличия довольно дорогого и разного оборудования.

Технологические процессы включают разные виды обработки

: для вязания двух трубообразных заготовок применяют чулочно-носочные машины. На вязку двух деталей для будущего материала уходит несколько минут. На следующем этапе выполняются швейные манипуляции на специальном оборудовании. Используются швейные машинки с функцией плоского шва.

Потом материал проходит процесс окрашивания. Для формования и упаковки используют специальное оборудование. Вот таким способом создаются капроновые колготки, из которых потом делают замечательных куколок.

Декор изделия

Отдельно стоит сказать о декоре таких кукол. Есть множество способов добавить особого восхитительного шарма, который так отличает эти игрушки от других сувениров. Для этого можно взять бижутерию, но качественную. А еще можно немножко подкрасить куколку: щечки, веки, губки — то есть сделать классический «макияж», который добавит определенную пикантность и игривость образу, придаст характер.

Еще можно для этой игрушки сшить наряд медсестры или ангела. Кстати, если вы пожелаете смастерить такую же куклу попика, но мальчика, еще один мастер-класс не нужно будет искать. Просто пришейте немного волос и трусики побольше.

Чулочная техника, а проще, способ создания кукол из капроновых колготок или чулок, очень забавен и предоставляет мастерице много возможностей. Капрон даёт неограниченные возможности пластике кукольного лица, позволяет делать различных персонажей – и из сказок и из жизни. Существуют куклы из этого замечательного материала, которые создаются на основе бутылки, есть сложные каркасные конструкции, а есть и ещё один забавный вид — куклы-попики, созданные из колготок, еще и своими руками. Что такое куклы-попики? Это такие забавные человечки с выразительным лицом, туловище которых представлено только грудью и попкой, к которой крепятся забавные пяточки. Такие изделия ручного труда дарят на удачу, иногда в руку куколке дают денежную купюру или мешочек с монетами. Добрые и смешные, они поднимают настроение и украшают дом. Расположенные ниже фото демонстрируют, насколько разнообразными и забавными могут быть такие человечки.

Наш мастер-класс «Куклы-попики своими руками» позволит без особого труда создать такое изделие самостоятельно. Материалы, которые для этого потребуются, в основном, есть в каждом доме – это обрезки ткани, кружев и тесьмы пуговички, немного ниток для волос и, конечно, капроновые колготки. Впрочем, в дело могут идти и чулки, и носочки и даже следки – ведь материала на такую куколку нужно совсем немного. Единственное, что стоит специально купить – это глазки для игрушек, их можно отыскать в отделе швейной фурнитуры. Хорошей идеей будет использование глазок от старой, никому не нужной куклы.

Внимательно посмотрев, как сшить попика, и приложив немного усилий и много хорошего настроения и любви, вы получите такой сувенир.

Мастерим кукол-попиков из колготок своими руками быстро и легко

Первое, что нужно сделать – это две кучки синтепона. То есть, нам нужно сделать два шарика из синтепона, обтянутые капроном – это заготовки под попу и грудь. Но, чтобы под капроном не было комков, распределяем синтепон равномерно. А именно: щиплем и распушаем его на две равные кучки. Их величина зависит от того, какой величины мы хотим голову и попу у куколки, какой величины должна быть сама кукла. Если предполагается, что у куклы должны быть грудь, нам понадобится третий шарик такой же величины, как и два предыдущие.

Теперь берём капроновые колготки, отрезаем каждую часть где-то в районе голени, так, чтобы у нас получилось два импровизированных мешочка. Если есть капроновые носки или подследники, то ничего отрезать не нужно – мешочку уже готовы.

Наполняем мешочки синтепоном, ещё раз его распушаем и взбиваем внутри, следим, чтобы не было бугров. Завязываем канцелярской резинкой или же зашиваем тот, который будет попой. В другой же вкладываем маленький шарик синтепона – будущий нос – и закрываем его аналогично первому.

Чтобы у куклы попика были характерные круглые щёчки, пухлые губки и выразительный курносый носик, формируем эти черты лица с помощью ниток и иголки. Сначала булавками закалываем те места, где будем делать формирующие стежки. Этот шаг очень хорош для начинающих мастериц, чтобы с симметрией лица всё было в порядке.

Делаем стежки от булавки до булавки, стягиваем капрон так, чтобы оформилась переносицы, ноздри и крылья носа. Узелки нужно спрятать под крыльями носика. Так же, не стоит ленится: каждый стежок делается отдельно. Это важно, чтобы носик не перекосился.

Туда, где будут глазки, вставляем булавки.

Ротик и щёчки формируются следующим образом: нужно поставить булавки у крыльев носа и там, еде будут уголки губ. После этого вертикальными стежками соединить эти линии – слева и справа от носа и стянуть их.

В том месте, где будут глаза, делаем маленькие стежки и стягиваем. Между носом и верхней губой делается такой же маленький стежок – ямка, обозначающая носогубную складку.

Теперь пришёл черёд глазок. Их легче всего приклеить на моментальный клей.

Чтобы сделать ручки, отрезаем кусок проволоки в три раза длиннее, чем задумываются ручки в распрямлённом состоянии. Формируем саму руку и кисть с пальцами. Когда кисть сформирована, остатки проволоки заматываем, закрепляем вокруг запястья.

Полосками из синтепона, шириной 1-2 см обматываем руку и каждый пальчик. Делаем это достаточно плотно. После данного действия нужно надеть небольшие квадратные кусочки капрона (идеально подойдут подследники) на кисти, закрепить в области запястья и стянуть и закрепить стежками капрон между всеми пальчиками.

Делаем попу: шарик, набитый синтепоном, стягиваем посередине ниткой и закрепляем её.

Теперь пришёл черёд пяточек: понадобятся небольшие продолговатые капроновые кусочки, набитые синтепоном. С одного края формируем с помощью стежков пальчики. На ребре, чуть ниже большого пальца, делаем крохотный стежок. Такой же стежок так, где предполагается пятка.

Когда все детали готовы, пришла пора собрать нашего попика. Но перед этим необходимо сшить платье и трусики. Для платья можно взять небольшой кусочек атласной ткани и сшить его. Сверху собрать намёточным швом, а внизу обшить кружевом и бисером. Для трусиков хорошо использовать атласную ленту и пришить её к попе, закрыв тем самым шов.

Одеваем попика в платье, после этого крепим ручки, можно их аккуратно подсогнуть. Ножки клеятся к попе, а волосы, сделанные из пряжи – к голове. Вот и всё, попик готов!

Видео по изготовлению кукол-попиков

Предлагаем вашему вниманию подборку видео по теме, которая поможет детально разобраться в том, как соорудить куклу.

Кукла-попик – что это? Почему ее так назвали? Наверное, у большинства людей сразу возникают такие вопросы, услышав название. Стоит отметить, что название произошло от того, что у куклы большая попа. Чтобы ей было хорошо сидеть. Эти куклы в одно время смешные и симпатичные. Куклы-попики из колготок своими руками делаются легко и просто.

Материалы для изготовления

Куклы-попики из колготок своими руками не требуют больших затрат, а получаются очень необычными и симпатичными.

Перечень необходимых материалов:

• Капроновые чулки или колготки, подойдут даже старые. Лучше если они будут телесного цвета, но не беда, если и черные, тогда кукла-попик будет афроамериканцем;
• Синтепон или синтепух в качестве наполнителя. Купить его можно в швейном магазине или ателье по пошиву, иногда там остаются обрезки синтепона, которые отлично подходят в качестве наполнителя;
• Материалы для волос: мулине, пряжа или парик. В последствии их нужно приклеить или пришить. Волосами часто прикрывают место куда были выведены нитки после утяжки лица;
• Ножницы;
• Нитки под цвет колготок, иголки, наперсток;
• Глазки для куклы. Купить можно в специализированном магазине или сделать самим;
• Разнообразные отрезы ткани, ленточки, кружева и пуговицы. Все это нужно будет для пошива одежды и украшения куклы.

Пошаговый мастер-класс

Рассмотрим мастер-класс по изготовлению куклы-попика. Пошаговые фото помогут начинающим мастерам разобраться в процессе.

Как сшить попика? Для этого нужно взять чулок или отрез капроновых колготок. Взять его в руки и перекрутить, зашить в нужных местах. Правая часть будет головой, а левая – туловищем. Размер куклы зависит от того какого размера был чулок.

Чтобы у куклы была ровная голова и туловище, нужно измельчить наполнитель. Голова должна получиться особо ровной, так как все недостатки ничем не скроешь. Туловище в любом случае прикроется одеждой.

Сформировать из подготовленного наполнителя небольшой мягкий комок, вложить его в подготовленный капроновый чулок, это будет нос. При помощи нити зафиксировать его от переносицы. Сформировать ноздри.

Наметить при помощи карандаша контур рта и ширину улыбки. Здесь можно фантазировать: сделать серьезный рот, оформить улыбку или «уложить губки в бантик». Главное — рот должен получиться пропорциональным всем деталям головы. Уголки губ при помощи нитки и иголки проложить стежками. После этого можно оформить губы и щечки.

Глаза можно приклеить готовые, купленные в специализированном магазине, либо нарисовать с помощью специальной стойкой краски. Хорошо оформить глазки ресничками, так кукла будет выглядеть натуральнее.

Затем нужно сделать парик для куклы из пряжи, использовать трессы или старые локоны. Волосы обычно приклеивают на стойкий клей или пришивают. Можно из волос соорудить прическу, например, косичку или пучок.

Большая часть туловища у этой куклы – это попа. Набить вторую оболочку наполнителем, прошить выемку, формируя попу. Из проволоки сделать каркас для рук, обмотать наполнителем и обтянуть капроном.

Следующим этапом будет изготовление ножек, они очень маленькие, а точнее представляют из себя только пяточки. Их формируют из синтепона, затем обтягивают капроном и намечают пальчики и ямочку на пятке, иголкой с ниткой. После этого пяточки пришивают к подготовленному туловищу.

Вот и весь мастер-класс о том, как своими руками сделать куклу-попика, разберется даже начинающая мастерица.

Теперь куклу осталось нарядить в красивую одежду, сшить ее тоже можно самим. Для этого будут нужны небольшие лоскутки красивой ткани, а также различные украшения. Для попки обязательно нужны будут трусики, их можно изготовить из кусочка широкого кружева или кружевной ткани и кусочка атласной ленточки. Потом нужно сделать юбочку из маленького кусочка ткани, присборив ее с одной стороны и одев на куклу. Также можно нарядить куколку в кофточку.

Кукла-попик на удачу

Не многие знают, но куклы-попики умеют гадать. Подвесив ее на окно, она может повернуться к хозяину лицом или попой. Если лицом – то можно ждать удачи, ну а если попой – то возможны проблемы.

Для того чтобы кукла приносила удачу и оберегала дом от злых духов, в дополнение ей можно сшить мешочек и наполнить монетами или дать ей купюру в руки. Вложив свою энергию, настроение и любовь в куклу, она должна отблагодарить своего хозяина.

Кстати, такую куклу можно подарить, например, на свадьбу, сделав невесту и жениха и нарядив их в соответствующие наряды. Если у молодоженов отличное чувство юмора, то куколки им непременно понравятся и принесут с собой уют и тепло. Конечно, если они наоборот серьезные люди, то таких куколок им дарить не стоит, так как они могут неправильно понять подарок и обидеться.

Видео по теме статьи

В этом разделе можно просмотреть видео о том, как сшить попика.

Как сделать куклу попика своими руками из капрона фото видео

На чтение 3 мин.

В нашем варианте представлена классическая версия кукла попик из капрона.

Материалы для изготовления куклы попик

Нам понадобится капрон, синтепон, нитки, иголка, материал, ножницы, тесьма и кружево, глазки, пряжа для волос.

Пошаговая инструкция изготовления куклы попика

1. Голова куклы попик.

Возьмите капроновые колготки телесного оттенка. Из синтепона сформируйте шарики для головы, носа, щёчек.

Сначала в капрон закладываем основной шарик синтепона для головы, а потом нос и щёчки. Распределите так, чтобы всё находилось на своих местах. Завяжите узел с обратной стороны.

2. Приступаем к шитью лица.

Определите, где находится шарик для носа и захватите его пальцами. Со стороны узелка проткните голову так, чтобы иголка вышла рядом с обозначенным носом. Сначала шьём переносицу, прокалываем и делаем два, три стежка, чтобы закрепить.

От переносицы прокалываем вниз, отступаем 3-4 миллиметра вверх и опять выводим иголку к переносице, чтобы получилось углубление и также с другой стороны. Теперь надо сделать крылья носа.

Иголку вводим снизу и выводим к переносице, образовывая петлю дважды с каждой стороны, чтобы закрепить. Нитку выводим назад к узелку и закрепляем. Далее делаем щёчки и рот.

С задней части головы, от узелка, вводим иголку с ниткой на лицевую часть рядом с переносицей. Захватываем щёчку и прокалываем вниз, также пару стежков, чтобы закрепить.

Затем переместите иголку с ниткой на противоположную сторону лица и сделайте тоже самое, тем самым затянув нитку, у вас получится рот. Чтобы сформировать губки, иголку с ниткой вводим с задней части головы и выводим под носом. Далее прокалываем вниз и затягиваем немного, чтобы получились ямочки, пару стежков. Нитку закрепите с обратной стороны.

3. Делаем глазки для куклы попик.

Если у вас есть готовые реснички, то просто приклейте их к глазику. Если нет, то возьмите тесьму чёрную, которую используют для ремешков, и распустите с одного края продольные нити. Разрежьте на две части и наклейте на глаз.Приклеиваем супер клеем.

4. Волосы делаем из пряжи, наматываем пряжу на кусок картона определённой длинны и разрезаем с одной стороны. Затем пришиваем волосы к голове по пробору прядями.

5. Делаем грудь и попу. Сформируйте шарики и поместите их в капрон. Закрепите нитку за узелок и два раза оберните изделие ровно пополам, закрепите нитку.

6. Делаем ручки и ножки кукле попику последовательно по фото.

7. Шьём трусики для куклы.

Возьмите кружево и сшейте трусики, закрепите нитками к попе.

8. Оформляем грудь.

Возьмите прямоугольный лоскуток ткани и кружево. Замерьте по груди ткань и кружево так, чтобы можно обернуть вокруг груди и сложить конвертиком. Пришейте кружево к ткани, оберните и закрепите на груди.

9. Раскроите и сшейте юбочку.

Украсьте кружевом низ юбки. Центр юбочки соберите ниткой по кругу.

10. Шьём руки кукле попику.

Два лоскутка прямоугольной формы сшейте, выверните и заполните синтепоном. Пришейте кисти рук.

11. Украшаем голову куклы шапочкой и волосы бантиками.

Два треугольника сшейте вместе и заполните синтепоном, после прикрепите с помощью иголки и нитки к голове. Украсьте шапочку тесьмой.

12. Собираем куклу.

Сначала берём юбку и пришиваем к ней голову.
Пришиваем сначала грудь, а затем руки. Переверните куклу и закрепите попу так, чтобы она получилась немного ниже головы. Далее пришиваем ступни.

13. Последний штрих.

Подкрасьте щёчки и губки. Прикрепите между головой и юбкой тесёмочку, чтобы можно было куклу подвесить.

Кукла готова!

Вариант куклы попик в синим белье)

Посмотрите подробное видео по изготовлению куклы попика.

Хотите, чтобы ваше желание обязательно сбылось, положите кукле попик в трусики записку со своей мечтой.

Кукла попик мастер клас — allmythic.ru

Скачать кукла попик мастер клас PDF

Мастер – класс кукла на удачу «Ангелочек». 1. Глаза. В бруске пластилина формируем ямки с помощью подручного материала (я взяла чупа-чупс), гипс разводим водой до состояния жидкой сметаны и заливаем наши формочки.  Приклеиваем голову, попу и стопы. Кукла «Попик» готова! Буду очень рада если мой мастер-класс кому-то пригодится.

Спасибо за внимание. Чтобы не забыть адрес страницы и поделиться с друзьями, добавьте себе в соцсети. Просмотрите наш мастер-класс. Кукла-попик получится замечательной и неповторимой. Материалы. Для изготовления попика понадобится капрон. Можно взять ненужные колготки, носки, чулки телесного цвета. Такого же цвета нужны нитки и тонкая иголка.  Кукла-попик обращает на себя внимание и благодаря своим кругленьким пяточкам.

Чтобы сделать аккуратные ножки, возьмите небольшой комочек синтепона, заверните в кусочек капрона, зашейте. Нужно сделать из шарика ножку. мастер-класс с фото и видео. Кукла-попик – что это? Почему ее так назвали? Наверное, у большинства людей сразу возникают такие вопросы, услышав название.  мастер класс по изготовлению попиков с фото и видео. Необычное и забавное название этих куколок привлекает к ним особое внимание. Но кроме названия у них еще и забавный вид – они никого не оставляют равнодушными.

Знакомьтесь: попики — куклы из колготок. Считается, что эти крошки приносят удачу, олицетворяют собой пожелание: «Пусть удача будет к тебе лицом, а не попой».

В данной статье мы расскажем вам, как сшить таких попиков своими руками, мастер-класс поэтапно раскроет все секреты изготовления этой куколки. Куклы-попики из колготок своими руками: мастер-класс с фото. Чулочная техника, а проще, способ создания кукол из капроновых колготок или чулок, очень забавен и предоставляет мастерице много возможностей. Капрон даёт неограниченные возможности пластике кукольного лица, позволяет делать различных персонажей – и из сказок и из жизни.

Существуют куклы из этого замечательного материала, которые создаются на основе бутылки, есть сложные каркасные конструкции, а есть и ещё один забавный вид — куклы-попики, созданные из колготок, еще и своими руками.

Что такое куклы-попики?. Подробный мастер-класс описывает, как поэтапно изготовить куклу. Если строго соблюдать инструкцию и технику, поделка получится красивой и каждый день будет радовать свою хозяйку. Голова и лицо.  Мастер-класс по изготовлению: Из проволоки нужно сделать основу ладоней с пальцами. Получившийся каркас обмотать синтепоном.

Просмотрите наш мастер-класс. Кукла-попик получится замечательной и неповторимой. Материалы. Для изготовления попика понадобится капрон. Можно взять ненужные колготки, носки, чулки телесного цвета. Такого же цвета нужны нитки и тонкая иголка.  Кукла-попик обращает на себя внимание и благодаря своим кругленьким пяточкам. Чтобы сделать аккуратные ножки, возьмите небольшой комочек синтепона, заверните в кусочек капрона, зашейте.

Нужно сделать из шарика ножку. Кукла-попик из колготок. В первой части видео урока я расскажу вам, как сшить куклу попика. А именно, как сделать утяжки Кукла из капрона для начинающих.как правильно сделать лицо для Куклы. Greta Dolls. Aufrufe allmythic.ru year. В этом мастер-классе я показываю один из способов создания лица для куклы в чулочной технике. Надеюсь, это видео   видео мастер класс на куколку 24 см! 6,5 часов я буду показывать полностью и подробно изготовление этой рыжухи!

Мастер -класс по пошиву лица для куклы. Я- на! В-Д. Aufrufe 34 allmythic.ru 4 years. Интересует ли вас кукла попик мастер класс пошива которой я собираюсь сегодня рассказать и показать? Если да – то подсаживайтесь поближе, будем поэтапно разбирать как сделать куклу попик, да не простую, а свадебную.

Традиция цеплять кукол на автомобиль пришла к нам еще с давних времен, когда и самих автомобилей-то не было. Кто-то чтит традиции, кто-то считает свадебных кукол мещанством, но мы не будем это обсуждать. Давайте лучше посмотрим, как сшить куклу из капроновых колготок для свадебного декора, чтобы и традиции соблюсти, и гостей развлечь.

Попики — куклы из колготок своими руками.

EPUB, doc, PDF, PDF

Похожее:

Електричний струм 9 клас презентація

Баскетбол конспект уроку 8 клас

Презентація множення 2 клас

Твір про улюблену пору року 3 клас

Англійська мова для початківців граматика

Підручник 4 клас нова програма скачать

Как сделать куклу попика из колготок. Мастер-класс.

Интересует ли вас кукла попик мастер класс пошива которой я собираюсь сегодня рассказать и показать? Если да – то подсаживайтесь поближе, будем поэтапно разбирать как сделать куклу попик, да не простую, а свадебную.

Традиция цеплять кукол на автомобиль пришла к нам еще с давних времен, когда и самих автомобилей-то не было. Кто-то чтит традиции, кто-то считает свадебных кукол мещанством, но мы не будем это обсуждать. Давайте лучше посмотрим, как сшить куклу из капроновых колготок для свадебного декора, чтобы и традиции соблюсти, и гостей развлечь.

Попики — куклы из колготок своими руками

Скажу сразу, сшить куклу-попика из колготок своими руками совсем не сложно, гораздо сложнее описать этот процесс. Ведь каждая кукла индивидуальна, и каждый раз приходится подстраиваться под материал, нитки, наполнитель, по ходу работы что-то менять и переделывать. Я вам покажу основные приемы, так сказать базу, на которую нужно ориентироваться, но следовать ей в точности не следует. Ведь именно ваша фантазия придаст куколке индивидуальность.

Кукла попик мастер класс

Для нашего мастер-класса нам понадобятся капроновые колготки телесного цвета. Не берите дорогие и плотные. Лучше самые дешевые, которые вы найдёте на рынке. Они более послушные, и с ними проще работать.

Можно шить по-разному, то есть отдельно делать голову, отдельно туловище и попу, а можно просто отрезать кусок капрона подлиннее и сделать фигуру цельной. Давайте так и поступим (особенно если вы начинающий «куклодел» ) с попиком-«невестой» для начала…

Сначала формируем голову куклы. Скатываем наполнитель (у меня это синтепон) и помещаем в капроновый носок.

Набиваем не очень плотно. Отдельно скатываем небольшие шарики наполнителя и размещаем их соответственно на место щечек и носика нашей будущей куклы-попика. Так будет проще формировать лицо. Сделали, завязали ниткой капроновый носок в месте, где будет шея. Только завязали, пока «намертво» закреплять не нужно. Вам ведь может понадобиться добавить, или убрать наполнитель. Основа у нас готова, теперь осталось сформировать выразительное лицо куклы-попика.

Пошаговая инструкция изготовления кукол попиков

Аккуратно фломастером намечаем на лице основные точки – глаза, ноздри и уголки губ. Все должно быть симметрично. Берем длинную иголку с крепкой ниткой (желательно в тон колготкам) и вводим ее в то место, где у нас намечен правый глаз, протягиваем внутри до левой ноздри, то есть наискосок. Стягиваем, закрепляем, обрезаем нитку. Затем то же самое делаем с левым глазом и правой ноздрей. Теперь намечаем крылья носа. Прошиваем от ноздри, до верхней точки крыла носа, попутно иголочкой подтягиваем наполнитель, чтобы нос был более объёмным. Посмотрите, как этот процесс выглядит пошагово на схеме:

Более подробно для начинающих:

начинаем с точки 1, протягиваем до точки 2;

соединяем точку 3 с точкой 4;

стягиваем точку 5 и 6, затем точку 7 и 8;

формируем теперь нос. Для этого соединяем 4 и 9, затем точно также 2 и 10.

Разобрались? Поехали дальше.

Широким стежком прошиваем рот – верхнюю губу, затем нижнюю. Голова куклы-попика практически готова. Теперь можно зашить шею накрепко и начать формировать тело и собственно попу. Тут надо набивать очень плотно, чтобы кукла была устойчивой и попа была объёмной. Ведь попа в этой кукле практически самая важная деталь (ну не даром же она называется кукла-попик). Одним широким стежком делаем попу, и точно таким же стежком прошиваем бюст.

Куклы попики своими руками

Мы сформировали для куклы-попика тело и разметили места для глаз. Теперь будем своими руками «одушевлять» наше творение. Глаза для куклы можно сделать из пуговиц. Просто находите нужную по размеру пуговку, раскрашиваете ее акриловыми красками, и покрываете лаком. Но, традиционно, у девочек-попиков есть веки и ресницы, поэтому и мы не будем отступать от традиций. Нам будут нужны небольшие отрезки капрона, из которого шили куклу, и ресницы. Обычно ресницы покупают в магазинах косметики. Да-да, это обычные накладные ресницы, которые клеят себе модницы. Но тут можно использовать и другие материалы. У вас есть черная капроновая лента? Распустите немного кончик, и вы получите прекрасные пушистые ресницы для вашей куклы. Или возьмите кусочек плотного полиэтилена, к нему немного клея, терпения, и у вас есть чудесные глазки для куклы-попика.

По месту их можно пришивать или использовать тот же клей. Еще раз смотрим – все ли нас устраивает в сделанной нами кукле из капроновых колготок? Если нет, то даже на этом этапе можно кое-что переделать.

Обрезаем нитки, которыми мы делали рот, и расширяем улыбку. Отступаем от глаза небольшое расстояние чуть в сторону и вниз, зажимаем пальцами щёчку и выводим иголку туда, где будет верхний край улыбки. Оставляем пока и ничего не закрепляем. То же самое проделываем с другой стороны.

А теперь берем два конца нитки и утягиваем, пока лицо не станет таким, как нам надо. Уже лучше? Тогда шагаем дальше.

Делаем волосы для куклы. Из чего? Да из чего угодно, это же свадьба. Могут быть перья, мех, ленты, или простые нитки. Мы уже не раз делали кукольные волосы, используя пряжу и нитки (кто не помнит можно посмотреть вот здесь). Для конкретно этих кукол-попиков было решено применить пряжу черного и коричневого цвета.

Для попика-«невесты» была выбрана прическа каре без челки, а для попика-«жениха» — двойное каре. Может быть это неточные названия, но стиль похож, так ведь?

В любом случае сначала примерьте будущую причёску, а уж потом пришивайте или приклеивайте «волосики», ведь может случиться так, что выбранная стрижка и не подойдет для ваших кукол.

Продолжаем наш мк по пошиву куклы из колготок. Руки для куклы-попика делаем на проволочном каркасе.

Проволока должна быть достаточно жесткой, чтобы в случае необходимости, можно было придавать куклам различные позы, да и это просто удобно, когда обшиваешь каркас. Так как у нас две куклы, к тому же разнополые, руки мы тоже будем делать по-разному.

Руки для попика-«жениха» сделаны в обычной технике такой куклы.

Пошагово:

• обматываем проволочный каркас синтепоном;
• отрезаем один большой кусок капрона;
• накрываем ручку, и начинаем утягивать каждый пальчик, прошивать и формировать ладошки.

Не торопитесь и не делайте пальчики слишком длинными, это будет вам мешать их утягивать.

Руки «невесты» должны быть более изящны, поэтому тут будем обшивать каждый пальчик кружевом, в виде перчатки.

Босые ножки куклы попика так же важны для создания полного образа нашего персонажа. Скатываем наполнитель в плотный комок и оборачиваем его кусочком капрона, попутно формируя плоский овал в форме ступни.

Затем закрепите нитки и прошейте каждый пальчик. Посередине ступни так же сделайте один-два стежка. Это подчеркнет пухлость ножки, да и просто выглядит очень трогательно.

Одежда. Тут надо подумать – ведь это свадьба, и все должно быть празднично, элегантно, но с учетом того, что это шуточные куклы. Процесс изготовления одежды для кукол из колготок своими руками индивидуален, и вы можете сшить ее по своему усмотрению. Главное – не забывать про мелочи, про то, что делает каждую куклу уникальной. У жениха это галстук, запонки, хлястик сзади на пиджаке, ну и разумеется подчеркнуть попу смешными трусиками.

Если для девочек уже стали традиционными кружевные стринги, то для мальчиков таких правил нет. Нет? Создадим! Сделаем сатиновые розовые «семейники», которые выглядывают из-под брюк. Забавно и весьма уместно, не правда ли? Кольца не забыли? Можно для «невесты» сшить такую же свадебную сумочку, как и у «оригинала». Тем временем мы вышли на финишную прямую и сейчас самое время заняться макияжем и прической кукол-попиков.

Помните, что макияж должен лишь подчеркивать красоту «жениха» и «невесты», а для этого достаточно фломастером нарисовать брови, контур губ, и далее работать с обычной женской косметикой. Губы лучше рисовать сухими румянами, нужного вам цвета, подрумянить щёчки и попу. Причем, подрумянить попу – это обязательно.

Итак, прическа, последние штрихи, лихорадочное волнение и, наконец-то, свадебная фото сессия! Та-дам!

Наш мастер-класс, в котором мы сделали куклу попик из капроновых колготок, на этом завершается. Теперь вы (или ваши друзья) полностью готовы к свадьбе, а ваше авто наверняка будет отличаться от всех остальных оригинальным декором, и куклы-попики придадут ему особый шик. Удачи!

published on caprizulka.ru according to the materials handportal.ru

Куклы из капроновых колготок пошагово своими руками

Используя материалы этой статьи, Вы узнаете как быстро и просто сделать куклу из капронового чулка своими руками. Такие забавные пупсы могут стать отличным украшением для детской комнаты или веселым подарком для друзей и близких. Даже новичок в рукоделии справиться с такой поделкой, достаточно быть внимательным и подготовить немного материалов.

Делаем куклу попика пошагово

Необходимые материалы:

• капроновые чулки или колготы;
• набивочный материал: синтепон или вата;
• нитки для шитья и вязания;
• проволока;
• ножницы, иголка;
• атласная лента и обрывки ткани.

Пошаговое изготовление:

Кукла-попик больше юмористический подарок или украшение, так как большая часть куклы это «пятая точка». Если следовать нашим подсказкам, на работу у Вас уйдет не более одного часа.

• Нужно подготовить два куска синтепона, практически одинакового размера. Набивочный материал понадобиться для заготовки: лицо и попа. Так же надо определиться с размером чулка.
• Далее начните заполнять синтепоном шарики из капрона. Если мягкий материал спрессованный в плоские мотки, порвите их на кусочки. Так лицо куклы будет более ровным и без лишних горбиков.
• Когда овал лица сформирован, приступите к деталям. К примеру, для носа нужно скатать еще один небольшой шарик из мягкой ваты. Несколько стежков закрепят нос на месте, а еще два стежка в нижней части, выделят ноздри.

Так же ознакомьтесь со статьей: «Как сделать куклу из колготок»

• Следующий этап – рот. Отметьте края губ, сделав несколько стежков. Уголки рта сформированы, далее выделяйте верхнюю и нижнюю губу. Нить обязательно выводите на затылочную часть головы, все узелки Вы скроете волосами.

• Окончательным шагом станет выделение губ помадой. Румяна на щеках так же будут хорошо смотреться.
• Глаза у куклы некоторые мастера вышивают, но новичку лучше приклеить готовые декоративные.

• Подошел черед для попы из капроновых чулок. У Вас остался второй шарик, из него нужно сформировать «пятую точку». Ровно посередине прошейте ниткой продольную выемку. Попытайтесь распределить синтепон, чтоб все было максимально правдоподобно.

• Некоторые рукодельницы не делают кукле ручки, но если вы все, же захотели, то предварительно сделайте схематический каркас из проволоки своими руками. Намотайте на нее немного мягкого материала и натяните чулок.

• Последняя поделка из капронового чулка – ножка. Подготовьте небольшой шарик, по уже знакомому принципу, сделайте несколько стежков, чтоб выделить пальчики и пяточку.

На этом этапе у Вас должны быть готовы такие детали как: голова, попа, руки, ноги. Достаточно пришить их к платью и кукла готова. Кстати, по такому принципу создается кукла-девочка, но если вместо платья придумать простенький костюм или шортики, то получиться кукла-мальчик.

(PDF) Попик П., Кос Т., Чжан Ю., Бисага А. Мемантин снижает потребление очень вкусной пищи в модели переедания на крысах. Amino Acids 40: 477-485

Berthoud HR (2004) Нейронный контроль аппетита: перекрестная связь между гомеостатическими и негомеостатическими системами

. Аппетит 43: 315–317

Бисага А., Попик П. (2000) В поисках нового фармакологического лечения наркозависимости

: антагонисты N-метил-D-аспартата (NMDA)

. Drug Alcohol Depend 59: 1–15

Bisaga A, Danysz W, Foltin RW (2008) Антагонизм глутаматергических рецепторов

NMDA и mGluR5 снижает потребление пищи в модели

бабуина с перееданием.Eur Neuropsychophar-

macol 18: 794–802

Blundell JE, Finlayson G (2004) Характеризуется ли предрасположенность к увеличению веса

гомеостатическими или гедоническими факторами риска для потребления более

? Physiol Behav 82: 21–25

Boggiano MM, Dorsey JR, Thomas JM, Murdaugh DL (2009) Павловская сила вкусной еды

: уроки для похудания

приверженность новой модели переедания, вызванного сигналом грызунов .

Int J Obes (Lond) 33: 693–701

Bradbury MJ, Campbell U, Giracello D, Chapman D, King CD,

Tehrani L, Cosford ND, Anderson J, Varney MA, Strack AM

(2005 г. ) Метаботропный рецептор глутамата, mGlu5, является медиатором

аппетита и баланса энергии у крыс и мышей.J Pharmacol Exp

Ther 313: 395–402

Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson

JI (2008) Мемантин в лечении компульсивного переедания: открытая этикетка

, проспективное испытание. Int J Eat Disord 41: 520–526

Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL (2005) Баклофен снижает потребление жиров

в условиях запоя. Physiol Behav 86: 176–184

Chiamulera C, Epping-Jordan MP, Zocchi A, Marcon C, Cottiny C,

Tacconi S, Corsi M, Orzi F, Conquet F (2001) Reinforcing и

локомоторно-стимулирующие эффекты кокаин отсутствуют у мышей с нулевым мутантом mGluR5

.Nat Neurosci 4: 873–874

Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) A

доклиническая модель переедания, вызванного диетой йо-йо и

стрессового воздействия пищи: эффект сибутрамин, флюоксетин,

топирамат и мидазолам. Психофармакология (Berl)

204: 113–125

Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B,

Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG (2001) Избыточное потребление

сахара

связывание с дофаминовыми и мю-опиоидными рецепторами

в головном мозге.NeuroReport 12: 3549–3552

Корвин Р.Л., Буда-Левин А. (2004) Поведенческие модели переедания

. Physiol Behav 82: 123–130

Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young

MA (1998) Ограниченный доступ к диетическим жирам влияет на пищеварение

, но не на состав тела у самцов крыс .

Physiol Behav 65: 545–553

Девлин М.Дж., Яновски С.З., Уилсон Г.Т. (2000) Ожирение: что нужно знать специалистам в области психического здоровья

.Am J Psychiatry 157: 854–866

Девлин MJ, Goldfein JA, Dobrow I (2003) Как называется эта вещь

BED? Современное состояние нозологии компульсивного переедания. Int J Eat

Disord 34 (Suppl): S2 – S18

Erlanson-Albertsson C (2005) Как вкусная еда нарушает аппетит

регуляция. Basic Clin Pharmacol Toxicol 97: 61–73

Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O’Connor M (2000)

Естественное течение нервной булимии и компульсивного переедания

у молодых женщин.Arch Gen Psychiatry 57: 659–665

Foltin RW, Danysz W, Bisaga A (2008) Новая процедура для оценки

эффектов лекарств на насыщение бабуинов: эффекты мемантина

и дексфен фурамина. Психофармакология (Berl) 199: 583–592

Gass JT, Olive MF (2008) Глутаматергические субстраты наркомании

и алкоголизма. Biochem Pharmacol 75: 218–265

Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD

(2003) Роль вкусной еды и голода как триггерных факторов в

животной модели переедания, вызванного стрессом.Int J Eat Disord

34: 183–197

Герман Б.Х., Франкенхайм Дж., Литтен Р.З., Шеридан П.Х., Вес Ф.Ф., Зукин

SR (2003) Глутамат и зависимость. Humana Press, Totowa

Hermanussen M, Tresguerres JA (2005) Новое лекарство от ожирения

лечение: первое клиническое доказательство того, что антагонистическое действие глутамата-

закрытых каналов ионов Ca2β с мемантином нормализует переедание-

переедания. Econ Hum Biol 3: 329–337

Jackson HC, Needham AM, Hutchins LJ, Mazurkiewicz SE, Heal DJ

(1997) Сравнение эффектов сибутрамина и других ингибиторов обратного захвата моноамина

на потребление пищи крысами.Br J

Pharmacol 121: 1758–1762

James WP, Astrup A, Finer N, Hilsted J, Kopelman P, Rossner S,

Saris WH, Van Gaal LF (2000) Влияние сибутрамина на вес

поддержание после потеря веса: рандомизированное исследование. STORM

Исследовательская группа. Сибутрамин: снижение ожирения и поддержка

. Lancet 356: 2119–2125

Koros E, Rosenbrock H, Birk G, Weiss C, Sams-Dodd F (2007) Селективный антагонист рецептора mGlu5

MTEP, аналогичный антагонистам рецептора NMDA

, вызывает социальную изоляцию у крыс.Neuropsy-

chopharmacology 32: 562–576

Lee JH, Herzog TA, Meade CD, Webb MS, Brandon TH (2007) Использование

GEE для анализа продольных биномиальных данных: праймер с использованием данных

для табака вмешательство. Addict Behav 32: 187–193

McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N (2006) Мемантин для

деменции. Кокрановская база данных Syst Rev CD003154

Mitchell JE, Gosnell BA, Roerig JL, de Zwaan M, Wonderlich SA,

Crosby RD, Burgard MA, Wambach BN (2003) Эффекты

сибутрамина на переедание, чувство голода и переедание лаборатория

парадигма кормления человека.Obes Res 11: 599–602

Popik P, Wrobel M, Rygula R, Bisaga A, Bespalov AY (2003) Эффекты

мемантина, антагониста рецепторов NMDA, на месте предпочтительнее —

, обусловленное лекарственным и немедикаментозным действием подкрепления у мышей.

Behav Pharmacol 14: 237–244

Popik P, Wrobel M, Bisaga A (2006) Восстановление морфина

условное вознаграждение блокируется мемантином. Neuropsycho-

фармакология 31: 160–170

Rammes G, Danysz W, Parsons CG (2008) Фармакодинамика

мемантина: обновление.Curr Neuropharmacol 6: 55–78

Saper CB, Chou TC, Elmquist JK (2002) Потребность в питании:

гомеостатический и гедонический контроль питания. Neuron 36: 199–211

Tanofsky-Kraff M, Cohen ML, Yanovski SZ, Cox C, Theim KR, Keil

M, Reynolds JC, Yanovski JA (2006) Проспективное исследование

психологических предикторов увеличения жировых отложений среди детей с высоким риском ожирения у взрослых

. Pediatrics 117: 1203–1209

Vartanian LR, Schwartz MB, Brownell KD (2007) Влияние потребления безалкогольных напитков

на питание и здоровье: систематический обзор

и метаанализ.Am J Public Health 97: 667–675

Walsh BT, Devlin MJ (1998) Расстройства пищевого поведения: прогресс и

проблемы. Science 280: 1387–1390

Weltzin TE, Hsu LK, Pollice C, Kaye WH (1991) Модели питания при нервной булимии

. Biol Psychiatry 30: 1093–1110

Willow DE, Crow SJ, Hudson JI, Mitchell JE, Berkowitz RI, Blakesley

V, Walsh BT (2008) Эффективность сибутрамина для лечения

случайного многоцентрового переедания. плацебо-контроль

двойное слепое исследование.Am J Psychiatry 165: 51–58

Wojnicki FH, Charny G, CorwinRL (2008a) Поведение типа запоя у крыс

, потребляющих обезжиренный шортенинг. Physiol Behav 94: 627–629

Wojnicki FH, Johnson DS, Corwin RL (2008b) Условия доступа

влияют на потребление у крыс сокращения переедания. Physiol Behav

95: 649–657

Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL (2009) Баклофен, раклоприд и налтрексон

по-разному влияют на потребление смесей жир / сахароза

в условиях ограниченного доступа.Pharmacol Biochem Behav

92: 528–536

Яновски С.З. (2003) Компульсивное переедание и ожирение в 2003 году: может ли лечение расстройства пищевого поведения

положительно повлиять на эпидемию ожирения

? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120

Zeger SL, Liang KY (1986) Анализ продольных данных для дискретных

и непрерывных результатов. Биометрия 42: 121–130

Мемантин снижает потребление вкусной еды 485

123

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

фармацевтических препаратов | Бесплатный полнотекстовый | Радиоактивно меченые пептиды для позитронно-эмиссионной томографии и эндорадиотерапии в онкологии

5.1. Рецептор соматостатина

Радиомеченые производные октреотида являются наиболее известными и хорошо зарекомендовавшими себя радиофармацевтическими препаратами на основе пептидов для диагностики, а также лечения нейроэндокринных опухолей (NET) (обзор см., Например, [125]). Одним из часто используемых индикаторов для ПЭТ является [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTATOC [126], который сочетает в себе легкость доступа с хорошими целевыми свойствами. Мечение галлием-68 возможно без собственного циклотрона с использованием соответствующих генераторов, но также ограничивает ежедневное количество возможных исследований.[ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTATOC в основном нацелен на SSTR-2 и, в меньшей степени, на SSTR-5. Другие радиоактивно меченые ПЭТ-индикаторы с сопоставимой клинической точностью: [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTA-Tyr ³ -октреотат ([ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTATATE; в основном нацеливание на SSTR-2) и [ ⁶⁸ Ga] Ga. -DOTA-1-Nal ³ -октреотид ([ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTANOC; нацелен на SSTR-2 и SSTR-5 и, в меньшей степени, также на SSTR-3) [8,127,128,129]. только ⁶⁸ Ga-меченные производные октреотида используются в рутинной клинической практике с ПЭТ, но есть подходы для создания также ⁶⁴ Cu- и ¹⁸ F-меченных аналогов [130].Уже в 2001 году было описано первое исследование на людях с [ ⁶⁴ Cu] Cu-TETA-октреотидом [131]. В этом испытании с двумя пациентами [ ⁶⁴ Cu] Cu-TETA-октреотид продемонстрировал лучшие визуализирующие свойства по сравнению с OctreoScan ^® , но также показал низкую стабильность in vivo. Pfeifer et al. оценили [ ⁶⁴ Cu] Cu-ДОТАТАТ в первом исследовании на людях с участием 14 пациентов NET [132]. Изображения показали высокое пространственное разрешение с хорошим соотношением опухоль / фон как на ранних, так и на поздних ПЭТ-сканированиях.Несмотря на некоторое высвобождение меди-64, стабильность индикатора in vivo оказалась достаточной для визуализации. Сравнение [ ⁶⁴ Cu] Cu-DOTATATE и [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTATOC показало, что оба соединения работают одинаково, но [ ⁶⁴ Cu] Cu-DOTATATE обнаружил значительно больше дополнительных истинно-положительных поражений, что было объяснено более коротким пробегом позитронов меди-64 [133]. Вестер и др. [134] разработали производное гликозилированного октреотата, меченного ¹⁸ F (Gluc-Lys- [ ¹⁸ F] FP-TOCA).В клиническом исследовании это соединение сравнивалось с OctreoScan ^® и продемонстрировало быстрое и высокое поглощение опухолью с быстрым, преимущественно почечным, экскрецией, что позволило наблюдать более чем в два раза больше поражений, чем OctreoScan ^® [135]. Основным недостатком здесь было сложное и трудоемкое производство радиофармпрепарата, что очень затрудняло рутинное использование в клинике. [ ¹⁸ F] -фторэтилтриазол [Tyr ³ ] -октреотат ([ ¹⁸ F] FET-βAG-TOCA) [136] является еще одним ¹⁸ F-меченным производным октреотида, исследованным на людях.Синтез основан на щелочной химии и является улучшением по сравнению с Gluc-Lys- [ ¹⁸ F] FP-TOCA, но получение остается трудоемким и сложным (необходимо разделение ВЭЖХ) с низким радиохимическим выходом по сравнению с ⁶⁸ Ga -маркировочные стратегии. Однако первое исследование на людях показало быстрый клиренс из крови с хорошим соотношением опухоль / фон, аналогично производным [ ⁶⁸ Ga] -октреотида, что привело к дальнейшим клиническим испытаниям, которые все еще продолжаются [137]. Набор альтернативных стратегий мечения, включая введение катионов моно- [ ¹⁸ F] фторида алюминия ([ ¹⁸ F] AlF ²⁺ ), мечение SiFA с помощью ¹⁹ F– ¹⁸ F изотопный обмен реакции (IEX) и 1-стадия ¹⁹ F– ¹⁸ F IEX для трифторборатов, таких как триалкиламмониометил-BF ₃ , в настоящее время оценивается (обзор см. в [138]).Первые клинические испытания ¹⁸ F-AlF-NOTA-октреотид [48] и ¹⁸ F-SiFAlin-TATE [139], опубликованные в последнее время, указывают на многообещающие данные. Дальнейшие исследования продемонстрируют, могут ли эти соединения заменить установленные ⁶⁸ Ga-меченные производные октреотида. Долгое время считалось, что интернализация радиофармпрепарата является предпосылкой для большого скопления опухолей и особенно необходима для эндолучевой терапии опухолей. Таким образом, основное внимание было уделено разработке агонистов SSTR, которые обнаруживают высокую интернализацию.Недавно H-Phe (pNO ₂ ) -цикло (dCys-Tyr-dTrp-Lys-Thr-Cys) -dTyr-NH ₂ (BASS) [140] и H-Cpa-цикло [dCys-Aph ( Hor) -dAph (Cbm) -Lys-Thr-Cys] -dTyr-NH ₂ ) (JR11) [141]. Оба соединения являются антагонистами, связывающимися исключительно с SSTR-2, который не усваивается. Неожиданно на моделях опухолей мышей можно было продемонстрировать, что антагонисты имеют более высокое накопление и удерживание в опухоли, чем обнаружено для соответствующего агониста. Эти результаты приводят к гипотезе о том, что агонист, который вызывает сильную интернализацию, но связывается с ограниченным числом высокоаффинных рецепторов, может быть менее эффективным нацеливающим агентом, чем антагонист, который не обладает способностью к интернализации, но связывается с большим разнообразием конформаций рецепторов [ 140].В первоначальном клиническом исследовании, сравнивающем антагонист [ ⁶⁸ Ga] Ga-NODAGA-JR11 (также известный как [ ⁶⁸ Ga] Ga-OPS202) и агонист [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTATOC, было обнаружено, что поглощение (среднее значение SUV _max ) в поражениях было сопоставимым, но фон, особенно в печени, был намного ниже для [ ⁶⁸ Ga] Ga-NODAGA-JR11, что привело к гораздо более высокой чувствительности [142] (см. также Рисунок 1). Производные октреотида, меченные иттрием-90 или лютецием-177, используются для лечения NET (PRRT), включая [ ⁹⁰ Y] Y-DOTATOC и [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-DOTATATE [143].Теоретически, в зависимости от физических свойств различных изотопов, [ ⁹⁰ Y] Y-DOTATOC следует использовать для лечения более крупных поражений и [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-DOTATATE для более мелких опухолей. Тем не менее, в клинической практике [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-ДОТАТАТ используется чаще, чем Y-меченный аналог ⁹⁰ . Совсем недавно было высказано предположение, что протоколы терапии, включающие комбинацию обоих радиофармпрепаратов, могут быть полезными для лечения неоадъювантных и метастатических НЭО большого объема [143].Исследования показывают, что ограничение терапии [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-ДОТАТАТА состоит в том, что у большого числа пациентов достигается только стабилизация заболевания (26–55%) или они даже становятся невосприимчивыми к β-излучению (18–32%) [ 144]. Таким образом, альтернативная терапевтическая стратегия включает α-излучающие изотопы для лечения NET. В первоначальном клиническом исследовании изучали терапевтический эффект [ ²²⁵ Ac] Ac-DOTATATE в качестве конечного варианта лечения [144]. Морфологический ответ был оценен у 24/32 пациентов (15 частичная ремиссия; 9 стабильное заболевание).Не было зарегистрировано ни прогрессирования заболевания, ни летальных исходов при среднем периоде наблюдения в 8 месяцев и значительном снижении уровня хромогранина в плазме после терапии. Между тем, антагонисты SSTR изучаются не только для диагностических подходов, но и для использования в качестве терапевтических радиофармпрепаратов. Dalm et al. [145] сравнили накопление индикатора [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-сатореотид тетраксет ([ ¹⁷⁷ Lu] Lu-DOTA-JR11) и [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-DOTATATE в анализе поглощения клетками in vitro и терапевтический эффект. на мышиной модели опухоли и обнаружил, что поглощение клеток в 5 раз выше, а также 4.Доза облучения опухоли для антагониста в 4 раза выше. Как и ожидалось, для антагониста большая часть активности была связана с мембраной, а для агониста — интернализованной. Они пришли к выводу, что антагонисты SSTR могут усиливать PRRT и обеспечивать лечение типов рака с относительно низкой экспрессией рецепторов. Первоначальное клиническое испытание [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-DOTA-JR11 показывает, что этот индикатор доставляет высокие дозы излучения к целевой структуре с благоприятным соотношением доз опухоли к нормальному органу [146].Терапевтический результат является многообещающим и подтверждает, что радиоактивно меченные антагонисты SSTR могут быть альтернативной стратегией лечения НЭО. Однако для антагониста во время лечения была обнаружена более серьезная гепатотоксичность по сравнению с терапией на основе агонистов, которая может быть уменьшена путем модификации протоколов лечения.

5.2. Простатоспецифический мембранный антиген

Различные исследования показали, что последовательность Glu-C (O) -AA с AA в качестве вариабельной аминокислоты является мощным ингибитором глутаматкарбоксипептидазы II (GCPII) (см., E.g., [147]), фермент, высоко экспрессируемый на клетках карциномы простаты, также известный как PSMA. На основании этого открытия было введено множество радиоактивно меченных производных, которые были помечены различными изотопами, включая йод-125, технеций-99m, лютеций-177, актиний-225, фтор-18 и галлий-68 (см., Например, [85,148,149,150,151,152]). Хотя при точном рассмотрении эти радиофармацевтические препараты являются скорее пептидомиметиками, чем пептидами, они были включены сюда, потому что многие характеристики, включая стратегии мечения, аналогичны тем, которые были обнаружены для пептидов.Между тем описано большое разнообразие соединений (см. Обзор [153]). Здесь мы сосредоточимся на соединениях, изучаемых у пациентов или уже находящихся в клинической практике для диагностики и терапии. Большой успех этого класса радиофармацевтических препаратов основан на Glu-C (O) -Lys (Ahx- [ ⁶⁸ Ga] Ga-HBED -CC) ( ⁶⁸ Ga-PSMA-11) [85] (Рисунок 2), который был введен для диагностики рака простаты (РПЖ) в 2011 году [154]. Первоначальное клиническое исследование показало, что ПЭТ-визуализация, направленная на ⁶⁸ Ga-PSMA-11, значительно превосходит альтернативные методы, используемые для выявления рецидива РПЖ [155], что между тем подтверждается большим количеством дополнительных отчетов (для обзора , см., д.г., [156,157]). Другим производным, меченным ⁶⁸ Ga, используемым в клинической диагностике рака простаты, является [ ⁶⁸ Ga] Ga-PSMA-I & T [158]. В отличие от PSMA-11, для комплексообразования используется хелатор 1,4,7,10-тетраазациклододецекан, 1- (глутаровая кислота) -4,7,10-триуксусная кислота (DOTAGA). Из-за взаимодействия с дополнительным арен-связывающим сайтом в структуре PSMA ароматические группы необходимы для связывания с высоким сродством [159]. HBED-CC уже включает ароматические остатки, тогда как DOTAGA не включает, поэтому аминокислоты, содержащие ароматические боковые цепи, включены в спейсерную часть для улучшения связывающих свойств.Сравнение обоих индикаторов у пациентов выявило более высокую чувствительность и, следовательно, небольшое превосходство ⁶⁸ Ga-PSMA-11 [160]. Другие изученные соединения, меченные ⁶⁸ Ga, включают [ ⁶⁸ Ga] Ga-THP-PSMA [161] и [ ⁶⁸ Ga] Ga-P16-093 [162]. Преимущество [ ⁶⁸ Ga] Ga-THP-PSMA может заключаться в быстром производстве с помощью процедуры маркировки набора и низком накоплении индикаторов в организме. Независимо от этого, в первоначальном исследовании поглощение в опухолевых поражениях было ниже (как было обнаружено для [ ⁶⁸ Ga] Ga-PSMA-I & T), но для окончательного конкретного результата, дальнейшие исследования, в которых сравнивали поглощение обоих индикаторов у одного и того же пациента должны быть выполнены.[ ⁶⁸ Ga] Ga-P16-093, который отличается от ⁶⁸ Ga-PSMA-11 только другой линкерной составляющей, продемонстрировал при экспериментальной оценке эквивалентные свойства визуализации при обнаружении участков рецидива РПЖ. Опять же, необходимы более полные исследования. Из-за растущего спроса на исследования ПСМА / ПЭТ, который вряд ли можно удовлетворить при использовании генераторов ⁶⁸ Ge / ⁶⁸ Ga, производящих короткоживущий галлий-68, ¹⁸ F — Меченые соединения с более длительным периодом полураспада, обеспечивающим локальное распределение и более низкую энергию позитронов, что может повысить разрешение, стали предметом особого внимания. ¹⁸ F-меченые производные PSMA, которые исследуются на пациентах, включают [ ¹⁸ F] F-DCFBC [163], [ ¹⁸ F] F-DCFPyL [164], [ ¹⁸ F] F-PSMA -11 [165], [ ¹⁸ F] F-PSMA-1007 [152], [ ¹⁸ F] F-CTT1057 [166] и [ ¹⁸ F] F-JK-PSMA-7 [167 ]. Первые исследования на человеке были проведены с [ ¹⁸ F] F-DCFBC, но эти исследования продемонстрировали медленное выведение с высокой фоновой активностью [153]. Этап оптимизации, на котором 4- [ ¹⁸ F] фторбензил-L-цистеин был заменен на 6- [ ¹⁸ F] фторникотиноил-L-лизин, привел к более гидрофильному [ ¹⁸ F] F-DCFPyL с гораздо более быстрым почечная элиминация [164].При прямом сравнении [ ¹⁸ F] F-DCFPyL и ⁶⁸ Ga-PSMA-11 было обнаружено, что радиофармпрепарат, меченный ¹⁸ F, работает так же хорошо, как и эталон, меченный ⁶⁸ Ga [168] . На основе связывающего мотива ⁶⁸ Ga-PSMA-11 был разработан [ ¹⁸ F] F-PSMA-1007. В отличие от других производных [ ¹⁸ F] F-PSMA-1007 обнаруживал низкую концентрацию активности в мочеточнике и мочевом пузыре, но также более высокий фон в печени [169]. Однако высокое качество изображения было обнаружено как с [ ¹⁸ F] F-PSMA-1007, так и с [ ¹⁸ F] F-DCFPyL, что привело к идентичным клиническим результатам в оцениваемых стандартных ситуациях.Низкая активность в мочеточнике является преимуществом для [ ¹⁸ F] F-PSMA-1007 при выявлении местного рецидива и меньшем поглощении печенью [ ¹⁸ F] F-DCFPyL в случаях, когда возникают метастазы в печени [170 ]. В отличие от других соединений, нацеленных на PSMA, которые основаны на мочевине, [ ¹⁸ F] F-CTT1057 является ингибитором PSMA на основе фосфорамидата. Это соединение является результатом ряда производных, которые различаются линкером между связывающей последовательностью и 4- [ ¹⁸ F] фторбензоильной группой [171].Предварительное исследование с пациентами показало низкую лучевую нагрузку, а также такое же распределение, что и для аналогов на основе мочевины, таких как [ ¹⁸ F] F-DCFPyL [166]. Предпринимаются усилия по оптимизации фармакокинетики и скорости обнаружения [ ¹⁸ F] F-DCFPyL у пациентов с очень низким уровнем ПСА. Таким образом, были конъюгированы разные протезные группы [167]. Из этого набора [ ¹⁸ F] F-JK-PSMA-7 показал наилучшие результаты и был дополнительно оценен на пациентах. В этих клинических условиях [ ¹⁸ F] F-JK-PSMA-7 не показал побочных эффектов, связанных с лекарственными препаратами, но также не выявил более низкой чувствительности при обнаружении поражений рака простаты по сравнению с ⁶⁸ Ga-PSMA-11 [172] .У нескольких отобранных пациентов [ ¹⁸ F] F-JK-PSMA-7 показал более высокую чувствительность по сравнению с ведущей структурой [ ¹⁸ F] F-DCFPyL при обнаружении PSMA-положительных поражений в небольших лимфатических узлах. Другой подход основан на использовании [ ¹⁸ F] AlF для маркировки PSMA-11. Был утвержден автоматизированный процесс маркировки [173], и было проведено первоначальное клиническое исследование для оценки безопасности введения и дозиметрии излучения [174]. Здесь [ ¹⁸ F] F-PSMA-11 можно безопасно вводить со средней эффективной дозой, сравнимой с [ ¹⁸ F] F-DCFPyL.Возможность обнаружения ПСМА-положительных поражений и эффективность по сравнению с другими индикаторами, нацеленными на ПСМА, нуждаются в дальнейшем изучении. На основе успешного внедрения диагностических радиофармпрепаратов были также разработаны производные, позволяющие проводить эндорадиотерапию. Поскольку HBED-CC не является оптимальным для образования комплекса с терапевтически используемыми α- и β-излучателями, такими как актиний-225 и лютеций-177, этот фрагмент пришлось заменить. В качестве предпочтительного хелатора были введены ДОТА и его производные.Как указано для высокой аффинности связывания и интернализации рецептора, ароматические фрагменты, взаимодействующие с арен-связывающим карманом, будут иметь преимущество; таким образом, включены спейсеры, содержащие ароматические группы. Наиболее часто используемые β-излучающие радиофармпрепараты — это [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-617 [151] и [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-I & T [158]. Ретроспективное многоцентровое клиническое исследование с участием более 140 пациентов продемонстрировало благоприятную безопасность и эффективность терапии [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-617 [175].Дополнительные проспективные клинические испытания продолжаются [например, TheraP (NCT03392428) и VISION (NCT03511664)] для оценки потенциала этой эндолучевой терапии, особенно в отношении увеличения выживаемости пациентов. Другое исследование с участием 100 пациентов, получавших [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-I & T, показало, что этот индикатор также хорошо переносится и продемонстрировал хороший ответ на лечение в подгруппе пациентов [176]. Также было отмечено, что результаты лечения были хуже у пациентов с метастазами в орган и повышенной лактатдегидрогеназой в анализах крови.В самых последних подходах для эндолучевой терапии предлагаются связывающие альбумин средства для изменения фармакокинетики и повышения терапевтической эффективности [177]. Эванс синий (EB) — одно соединение, используемое для этой цели; таким образом, [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-EB-PSMA-617 был введен [178], который показал в первом исследовании на людях [179] более высокое накопление при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты (mCRPC), чем [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-617 и что более низкая доза нового радиофармпрепарата, по-видимому, уже эффективна при лечении опухолей.Повышенное поглощение [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-EB-PSMA-617 почками и красным костным мозгом, по-видимому, хорошо переносится, несмотря на то, что для оценки потенциала этого подхода необходимы более полные исследования. Lu-меченные ингибиторы фермента PSMA, такие как [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-617 и [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA I&T, имеют благоприятную дозиметрию и убедительный терапевтический ответ, но примерно у одной трети пациентов обнаружено, что они реагируют только на короткий период или не ответили.Более того, проблема заключается в том, что повышение дозы ограничивается хронической гематологической токсичностью [180]. На основании этих ограничений были введены α-излучающие радиофармпрепараты. Включены изотопы астатин-211, висмут-213 и актиний-225, но до сих пор в клинических испытаниях изучались только PSMA-617, меченный висмутом-213 или актинием-225. В отчете о случае у пациента, у которого наблюдалась прогрессирующая терапия при традиционной терапии, через 11 месяцев после двух циклов [ ²¹³ Bi] Bi-PSMA-617 [181] наблюдался значительный ответ.Α-излучающий [ ²²⁵ Ac] Ac-PSMA-617 показал высокую клиническую эффективность по сравнению с β-излучающей терапией [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-PSMA-617 [182]. Однако альфа-излучающая терапия привела к более высокой дозе облучения слюнных желез, поэтому авторы предлагают изменения схемы лечения для решения этой проблемы.

5.3. Интегрины

Уже несколько десятилетий назад большие надежды возлагались на «голодание» опухолей за счет ингибирования ангиогенеза, индуцированного опухолью.Одной структурой-мишенью, участвующей в этих процессах, является интегрин α _v β ₃ ; таким образом, было разработано большое количество радиофармпрепаратов для нацеливания на этот рецептор, что позволяет планировать лечение и контролировать соответствующие антиангиогенные методы лечения (для обзора см., например, [4,184,185]). Большинство этих пептидов основаны на циклической пентапептидной структуре c (RGDfV), разработанной группой Кесслера в 1991 году [186]. Уже начальные соединения, меченные йодом-125, демонстрировали рецептороспецифическое накопление опухоли [187].В последующих исследованиях была проведена оптимизация, улучшающая фармакокинетику, поглощение индикаторов и удержание мишеней, в результате чего был получен полный набор радиофармацевтических препаратов, некоторые из которых были изучены на пациентах. Первым и наиболее интенсивно изученным соединением у людей было [ ¹⁸ F] F-Galacto-RGD [11,188]. Первоначальное клиническое испытание продемонстрировало рецептор-специфическое накопление в интегрине α _v β ₃ положительной ткани и быстрое выведение почками с низкой фоновой активностью в большинстве тканей [189].Дальнейшие исследования подтвердили эти результаты и показали, что радиофармпрепарат хорошо переносится при эффективной дозе, сравнимой с [ ¹⁸ F] FDG-PET сканированием [190,191,192]. На основании этих результатов альтернативные ¹⁸ F-меченые соединения были исследованы в клинических испытаниях, включая [ ¹⁸ F] F-RGD-5K, [ ¹⁸ F] F-флуциклатид, [ ¹⁸ F] FPPRGD2, [ ¹⁸ F] F-альфатид и [ ¹⁸ F] F-альфатид II. [ ¹⁸ F] F-RGD-5K также основан на c (RGDfK), конъюгированном с сахарным фрагментом, но мечение осуществляется с помощью щелочной химии, что сокращает время получения до 70 минут [193].Для синтеза [ ¹⁸ F] F-флуциклатида, пептидной структуры с дисульфидным мостиком, полученной из библиотеки фагового дисплея и демонстрирующей более высокую аффинность связывания для α _v β ₅ , как для α _v β ₃ , используется [194]. Мечение осуществлялось путем образования оксима, но не привело к значительному сокращению времени производства по сравнению с [ ¹⁸ F] F-Galacto-RGD. Первоначально группа Вестера продемонстрировала, что объединение более чем одного эпитопа связывания RGD в одной молекуле улучшает аффинность связывания [31,195].Этот подход мультимеризации был применен для [ ¹⁸ F] F-PPRGD2 [196], а также для [ ¹⁸ F] F-Alfatide [197] и [ ¹⁸ F] F-Alfatide II [46], которые содержат два связывающих эпитопа. Мечение FPPRGD2 проводили с помощью [ ¹⁸ F] -фторпропионовой кислоты в качестве простетической группы. Альфатид и Альфатид II, которые различаются по конструкции разделителя / разветвителя, что делает последний более стабильным, были помечены с использованием [ ¹⁸ F] фторида алюминия. За исключением производных, меченных [ ¹⁸ F] фторид алюминия, все другие соединения, меченные ¹⁸ F, характеризуются сложными способами синтеза, включающими по меньшей мере одну стадию разделения ВЭЖХ.Чтобы преодолеть этот недостаток, были предложены альтернативы, меченные ⁶⁸ Ga. Три из этих производных, а именно [ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-RGD [118], [ ⁶⁸ Ga] Ga-NODAGA-RGD [86] и [ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-PRGD2, [ 197] были протестированы в клинических испытаниях (примеры ПЭТ-изображений различных индикаторов на основе RGD в клинических исследованиях представлены на рисунке 3). Хотя структура и маркировка клинически изученных индикаторов RGD различаются, фармакокинетические свойства in vivo сопоставимы. с преимущественным выведением почками и заметным поглощением почками и мочевым пузырем.Таким образом, перед началом ПЭТ / КТ рекомендуется первоначальное мочеиспускание. Дополнительная повышенная концентрация активности была обнаружена в печени, селезенке и кишечнике, поэтому оптимальными областями для обнаружения поражения считаются легкие, средостение, область головы и шеи, грудная клетка, включая грудь, скелетную систему и конечности [5,184 ]. Поскольку RGD-пептиды не проникают через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, фон в головном мозге очень низкий, что позволяет легко идентифицировать опухоли головного мозга даже при низком поглощении опухолью (см., E.г., [198]). Выявление поражений в организме различается как в индивидуальном, так и в индивидуальном плане [190]. Было изучено большое разнообразие различных опухолевых образований, включая меланому, саркому, глиобластому, немелкоклеточный рак легкого, рак груди, рак прямой кишки, метастазы в кости и почечно-клеточный рак (см. Обзор [184]). Из-за различий в протоколах визуализации и небольшого числа пациентов трудно сделать окончательные выводы. Однако чувствительность обнаружения поражений была более 90% для саркомы, немелкоклеточного рака легкого, глиобластомы, почечно-клеточного рака, рака груди и некоторых метастазов в кости.Более того, там, где было возможно иммуногистохимическое окрашивание соответствующей опухолевой ткани, была обнаружена корреляция с экспрессией рецептора [191]. Разнообразные доклинические исследования продемонстрировали возможность контролировать реакцию на антиангиогенезную терапию на моделях опухолей мышей [199,200,201,202,203]. Все исследования с использованием различных антиангиогенных фармацевтических препаратов, включая Endostar, сунитиниб, ZD4190, линифаниб и дазатиниб, уже показали снижение поглощения в течение 3 дней после начала лечения, при этом размер опухоли был незначительно изменен и [ ¹⁸ F] FDG не выявил значительные изменения в усвоении.Перевод в клиники довольно сложен, опубликовано лишь несколько клинических исследований. Пилотное исследование, сравнивающее терапевтический контроль терапии, содержащей бевацизумаб, с использованием [ ¹⁸ F] -FPPRGD2 или [ ¹⁸ F] FDG, соответственно, показало снижение поглощения опухолью [ ¹⁸ F] -FPPRGD2 сразу после терапии. начало [204]. Другое клиническое испытание включало 38 пациентов с солидными злокачественными новообразованиями и изучало прогностическую ценность [ ¹⁸ F] F-альфатида до начала антиангиогенной терапии апатинибом [205].Было продемонстрировано, что очаги поражения с более высоким поглощением индикаторов показали лучший ответ на терапию апатинибом. Эти первоначальные данные являются многообещающими, но более всеобъемлющими исследованиями, которые ясно демонстрируют, что терапевтические эффекты антиангиогенной терапии можно прогнозировать и контролировать, они необходимы для успешного внедрения этого индикатора в повседневную клиническую практику. Следует отметить, что не только радиофармацевтические препараты, нацеленные на интегрин α _v β ₃ / α _v β ₅ разработаны, но также разработаны соединения, нацеленные на другие интегрины, включая α _v β ₆ и α ₅ β ₁ (для обзора см. , е.г., [4,206]. До сих пор, насколько нам известно, ни одно из этих соединений не участвовало в клинических испытаниях и не будет здесь обсуждаться.

5.4. Хемокиновый рецептор

Хемокиновый рецептор-4 CXCR4 и его лиганд CXCL12 играют важную роль в развитии и метастазировании опухолей и обнаруживаются в опухолях груди, простаты, легких, колоректальной кишки и головного мозга (см., Например, обзор [211]). Этот рецептор опосредует органоспецифические метастазы, и было обнаружено, что уровень экспрессии позволяет прогнозировать метастатический потенциал опухолей [212].Из-за центральной роли в развитии опухоли за последнее десятилетие было разработано множество ингибиторов взаимодействия CXCR4 / CXCL12 [213, 214]. На основе этих соединений были оценены радиоактивно меченые аналоги для неинвазивного определения экспрессии CXCR4 [211]. Они основаны либо на бицикламах AMD3100 и AMD3465, либо на пептиде с дисульфидным мостиком Т-140, либо на циклическом пентапептиде FC-131. Пока только [ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-NFB и [ ⁶⁸ Ga] Ga-Pentixafor были включены в клинические исследования.[ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-NFB был изучен на здоровых добровольцах и ограниченном количестве пациентов с глиомой [215]. Соединение хорошо переносилось с наибольшим накоплением активности в печени, селезенке, почках и мочевом пузыре. Низкий фон в головном мозге и специфическое накопление рецепторов в опухоли предполагают дальнейшие исследования для подтверждения возможности диагностики и оценки пациентов с глиомой. Более обширные клинические исследования были проведены с [ ⁶⁸ Ga] Ga-Pentixafor (рис. 4) (для обзора см. E.г., [211]). Однако накопление при солидном раке и метастазах кажется не таким высоким, как ожидалось из профилей экспрессии CXCR4 in vitro [216]. Таким образом, обнаруживаемость солидного рака с использованием [ ⁶⁸ Ga] Ga-Pentixafor, по-видимому, хуже, как было обнаружено для [ ¹⁸ F] FDG. Это подтверждается самым последним исследованием, в котором делается вывод, что «визуализация под контролем CXCR4 может не играть важную роль в лечении солидных опухолей у большинства пациентов» [217]. Напротив, исследования, включающие гематологические злокачественные новообразования, при которых обнаружена высокая экспрессия CXCR4, такие как неходжкинская лимфома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз и острый миелоидный лейкоз, демонстрируют потенциал [ ⁶⁸ Ga] Ga-Pentixa для ПЭТ / КТ как диагностический маркер этих злокачественных новообразований [211].[ ⁶⁸ Ga] Ga-Pentixafor для ПЭТ / КТ смог отобразить проявления заболевания у 10/14 пациентов с миелоидным лейкозом [218] и у 23/34 пациентов в другом исследовании [219]. Дальнейшие исследования показали применимость [ ⁶⁸ Ga] Ga-Pentixa для ПЭТ / КТ для выявления пациентов с CXCR4-положительным острым миелоидным лейкозом [220] и хроническим лимфолейкозом [221]. Предполагается, что визуализация, направленная на CXCR4, может быть больше включена в отбор пациентов для соответствующих терапевтических подходов, а не для оценки степени заболевания.В другом подходе Pentixafor был модифицирован, что позволило использовать его для эндорадиотерапии лютецием-177 и иттрием-90. Полученный [ ¹⁷⁷ Lu] Lu / [ ⁹⁰ Y] Y-Pentixather [222] был изучен на пациентах с множественной миеломой на поздней стадии [223], диффузной крупноклеточной B-лимфомой [224] и острым миелоидным лейкозом [225]. ]. Первоначальные данные обнадеживают, но необходимы расширенные исследования, чтобы оценить потенциал этого нового варианта лечения.

5.5. Другие структуры-мишени, экспрессируемые на опухолевых клетках

Помимо вышеупомянутых радиофармацевтических препаратов и их соответствующих структур-мишеней, для неинвазивного определения набора рецепторов, сверхэкспрессируемых на опухолевых клетках, используется множество других соединений, меченных радиоактивной меткой.К ним относятся CCK2-R, рецепторы гастрин-высвобождающих пептидов (GRP-R), uPAR, рецептор глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), рецептор меланокортина 1, рецептор нейротензина, рецептор нейрокинина 1 (NK ₁ — R), рецептор нейропептида Y (NPY-R), рецепторы вазоактивных кишечных пептидов (VPAC1 и 2) и каспаза-3 (для обзора см., Например, [123,124]). Насколько нам известно, на данный момент у пациентов исследуются только радиофармацевтические препараты, нацеленные на CCK2-R, GRP-R, uPAR, GLP-1, NK ₁ -R, VPAC1 и каспазу-3.Из-за большого разнообразия различных соединений и для того, чтобы не выходить за рамки этого обзора, мы дадим здесь только краткое изложение. Большое разнообразие радиофармацевтических препаратов NK ₁ было разработано и изучено в ходе первоначальных клинических испытаний (для обзор, см. [227]). Тем не менее, разработка индикатора ПЭТ в значительной степени сосредоточена на диагностике заболеваний, связанных с центральной нервной системой, и в основном используются низкомолекулярные антагонисты рецептора в качестве ведущих структур. Диагностические индикаторы в онкологии в основном описаны для приложений ОФЭКТ и являются производными вещества P.Более того, существуют различные соединения, меченные висмутом-213, актинием-225, лютецием-177 и иттрием-90 для лечения опухолей, с основным упором на местное введение для лечения глиобластомы (см., Например, [228]). VIP для сцинтиграфии пептидных рецепторов у пациентов с карциноидами был исследован еще в 1990-х годах [229]. Поскольку в последнее время VPAC1 высоко экспрессируется на клетках рака простаты, 25 пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, были визуализированы с помощью ПЭТ / КТ до операции с [ ⁶⁴ Cu] Cu-TP3805, а индикатор позволил выявить карциному простаты и заслуживает дальнейших исследований [ 230].Подобные результаты описаны для пациентов с раком груди [231]. Большинство попыток визуализировать экспрессию CCK2-R основаны на производных минигастрина, меченных индием-111 или технецием-99 m для ОФЭКТ (обзор см. [232]). До сих пор только один пациент был исследован с [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTA-MG0 для ПЭТ-визуализации, выявив повышенное поглощение в правой щитовидной железе с физиологическим поглощением в желудке, вместе с сильно сниженным поглощением в печени, селезенке и почки по сравнению с [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTA-TATE [233].Уже в 2002 году [ ⁹⁰ Y] Y-DTPA-MG0 был изучен у 8 пациентов [234] с ограниченным терапевтическим успехом и тяжелыми нефротоксическими побочными эффектами, что является причиной того, что это исследование не было продолжено. Недавно фармакокинетические свойства, дозиметрия и направленность [ ¹⁷⁷ Lu] Lu-DOTA-PP-F11N были протестированы в первоначальном клиническом исследовании на предмет потенциального использования эндорадиотерапии на основе рецепторов CCK2 [235]. Поглощение опухолью кажется достаточным для успешного терапевтического использования, когда желудок является основным ограничивающим дозу органом.Каспаза-3 — это цистеиновая протеаза, играющая центральную роль во время апоптоза [236] и представляющая интерес как структура-мишень для мониторинга терапии, направленной на активацию апоптотического пути [124]. Пентапептид СР-18, меченный ¹⁸ F, является субстратом каспазы-3, который показал повышенную активность в отношении поглощения апоптоза тимуса у мышей [237]. На основании этих многообещающих результатов [ ¹⁸ F] F-CP-18 был изучен на семи здоровых добровольцах [238]. Изображения показали поглощение в печени, сердце, яичках, почках и мочевом пузыре, а из-за преимущественно почечной экскреции критическим органом с точки зрения дозиметрии была стенка мочевого пузыря.Семейство GRP-R состоит из четырех рецепторов (BBR1-4), три из которых экспрессируются у человека. В частности, BBR1 и BBR2 активируются в раковых клетках, включая рак груди, толстой кишки, легких, поджелудочной железы и простаты [239]. Первоначальная ведущая структура для развития индикатора была обнаружена в 14 аминокислотах, содержащих бомбезин (BBN) [240]. Соответствующие соединения показали низкую стабильность у человека; таким образом, дальнейшая разработка была сосредоточена на С-концевой последовательности, содержащей аминокислоты с 7 по 14 BBN, и внесены различные модификации последовательности для улучшения метаболической стабильности (см. обзор [124]).Одним из первых индикаторов ПЭТ в клинических исследованиях был [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTA-PEG ₂ — [DTyr ⁶ -β-Ala ¹¹ , Thi ¹³ , Nle ¹⁴ ] BBN ( 6-14) амид ([ ⁶⁸ Ga] Ga-BZh4). В основном он был исследован на пациентах с глиомой, где он показал более высокую степень опухоли по сравнению с [ ¹⁸ F] FDG [241]. Другой пептид, вошедший в клинические испытания, — это DO3A-CH ₂ CO-G4-аминобензил-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH ₂ (AMBA), который первоначально был мечен лютецием- 177, а затем галлием-68 [124].Однако подробных данных об этих исследованиях пока нет. Как уже обсуждалось в отношении нацеливания на SSTR, антагонисты радиофармацевтических препаратов становятся все более популярными и также были разработаны для нацеливания на GRP-R с превосходными свойствами и уменьшенными побочными эффектами. Первоначальное клиническое исследование с использованием [ ⁶⁴ Cu] 4,11-бис (карбоксиметил) -1,4,8,11-тетраазобицикло (6.6.2) гексадекан-PEG ₄ -dPhe-Glu-Trp-Ala-Val -Gly-His-Sta-Leu-NH ₂ ([ ⁶⁴ Cu] Cu-CB-TE2A-AR06) у пациентов с раком простаты показал благоприятное биораспределение с низкой концентрацией активности в почках и кишечнике, но высоким поглощением опухолью [242] .Другой антагонист BBN был разработан Maina et al. [243] и изучались на пациентах с раком простаты и груди. Поглощение [ ⁶⁸ Ga] Ga-SB3 было обнаружено примерно у 50% исследованных пациентов. Следующие индикаторы, изученные на пациентах, — это NeoBomb1 и [ ⁶⁸ Ga] Ga-BAY86-7548 / [ ⁶⁸ Ga] Ga-RM2. Первые исследования [ ⁶⁸ Ga] Ga-NeoBomb1 на людях у пациентов с раком простаты показали, что это соединение хорошо переносится и что первичные, а также мультиметастические очаги могут быть обнаружены [6].Дополнительные оценки продолжаются, чтобы продемонстрировать потенциал индикатора. [ ⁶⁸ Ga] Ga-BAY86-7548 / [ ⁶⁸ Ga] Ga-RM2 также был изучен на пациентах с раком простаты [244], но в последующем исследовании также были включены пациенты с раком груди [245]. Более того, индикатор сравнивался в прямом исследовании с ⁶⁸ Ga-PSMA-11 у пациентов с биохимически рецидивирующим раком простаты [246]. В этом исследовании ⁶⁸ Ga-PSMA-11 превосходил [ ⁶⁸ Ga] Ga-BAY86-7548 / [ ⁶⁸ Ga] Ga-RM2, но результаты показали аналогичное поглощение двумя индикаторами при подозрении на поражения.UPAR представляет собой закрепленный на мембране рецептор для соответствующего активатора плазминогена. Эта сериновая протеаза активируется, если связана с рецептором, и расщепляет плазминоген до плазмина, который активирует протеолитические процессы во внеклеточном матриксе [247]. Из-за сверхэкспрессии при раке груди, простаты, поджелудочной железы и колоректального рака, где было обнаружено, что она коррелирует с агрессивностью опухоли, она стала привлекательной целевой структурой для разработки индикаторов ПЭТ [124]. Одним из соединений, изученных на пациентах с раком груди, простаты и мочевого пузыря, является [ ⁶⁴ Cu] Cu-DOTA-AE105 [248], которое хорошо переносится и быстро выводится почками.Несмотря на низкий период полувыведения из плазмы, у пациентов с раком груди и простаты можно было обнаружить первичные опухоли. Впоследствии хелатор DOTA был заменен на NOTA, и [ ⁶⁸ Ga] Cu-NOTA-AE105 был изучен на пациентах с такими же опухолевыми образованиями, где были получены сопоставимые результаты с исходным соединением [249]. экспрессируется на бета-клетках и является идеальной структурой-мишенью для неинвазивного определения массы бета-клеток [124]. Рецептор участвует в регуляции баланса между уровнями глюкозы и инсулина, но также экспрессируется на инсулиноме [250].Эндогенный глюкагоноподобный пептид 1 имеет очень короткий период полужизни и вряд ли может быть использован для визуализации [251]. Эксендин-4, выделенный из слюны Gila monster Heloderma suspectum, также связывается с этим рецептором и демонстрирует более высокую стабильность [252]. Таким образом, [Nle ¹⁴ -Lys ⁴⁰ — (Ahx-DOTA- ⁶⁸ Ga) -NH ₂ ] эксендин-4 ([ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTA-эксендин-4) был разработан и по сравнению с аналогом, меченным ¹¹¹ In, у пяти пациентов с инсулиномой.Исследование показало, что индикатор позволяет определять очаги опухоли с более высоким соотношением опухоль / фон для производного, меченного ⁶⁸ Ga [253]. Превосходство [ ⁶⁸ Ga] Ga-DOTA-эксендина-4 подтверждено более всесторонним исследованием с участием 52 пациентов [254]. [ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-MAL-Cys40-эксендин-4 ([ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-эксендин-4) — еще одно соединение, изученное на пациентах с инсулиномами [255]. ПЭТ / КТ [ ⁶⁸ Ga] Ga-NOTA-эксендин-4 показал чувствительность 97.7%, что значительно выше, чем для широко используемых методов визуализации. Совсем недавно были представлены дозиметрические расчеты для [ ⁶⁸ Ga] Ga-NODAGA-эксендина-4, указывающие на низкую радиационную нагрузку соответствующих исследований ПЭТ / КТ [256]. В последнее время ингибиторы белка активации фибробластов (FAPI) стали представляет интерес, потому что эта трансмембранная сериновая протеаза участвует в развитии большого разнообразия типов опухолей [257], и первоначальные клинические исследования продемонстрировали очень многообещающие результаты с высоким поглощением опухолью и хорошим соотношением опухоль / фон [258].Большинство изученных радиофармпрепаратов, меченных ⁶⁸ Ga, основаны на элементе Gly-Pro, который, как установлено, является мотивом связывания этой протеазы. Однако эти соединения на основе хинолонов [259] рассматриваются скорее как небольшие органические молекулы и не входят в объем данного обзора.

% PDF-1.7 % 4338 0 объект > эндобдж xref 4338 285 0000000016 00000 н. 0000008009 00000 н. 0000008288 00000 п. 0000008317 00000 н. 0000008373 00000 п. 0000008506 00000 н. 0000008567 00000 н. 0000009019 00000 н. 0000009159 00000 н. 0000009292 00000 н. 0000009432 00000 н. 0000009572 00000 н. 0000009712 00000 н. 0000009862 00000 н. 0000010017 00000 п. 0000010172 00000 п. 0000010328 00000 п. 0000010484 00000 п. 0000010640 00000 п. 0000010841 00000 п. 0000010989 00000 п. 0000011147 00000 п. 0000011232 00000 п. 0000011317 00000 п. 0000011402 00000 п. 0000011487 00000 п. 0000011573 00000 п. 0000011658 00000 п. 0000011743 00000 п. 0000011827 00000 п. 0000011912 00000 п. 0000011996 00000 п. 0000012081 00000 п. 0000012165 00000 п. 0000012250 00000 п. 0000012334 00000 п. 0000012419 00000 п. 0000012503 00000 п. 0000012588 00000 п. 0000012672 00000 п. 0000012757 00000 п. 0000012841 00000 п. 0000012926 00000 п. 0000013010 00000 п. 0000013095 00000 п. 0000013179 00000 п. 0000013264 00000 н. 0000013348 00000 п. 0000013433 00000 п. 0000013517 00000 п. 0000013602 00000 п. 0000013686 00000 п. 0000013771 00000 п. 0000013855 00000 п. 0000013940 00000 п. 0000014024 00000 п. 0000014109 00000 п. 0000014195 00000 п. 0000014279 00000 п. 0000014364 00000 п. 0000014449 00000 п. 0000014535 00000 п. 0000014619 00000 п. 0000014704 00000 п. 0000014789 00000 п. 0000014874 00000 п. 0000014960 00000 п. 0000015044 00000 п. 0000015129 00000 п. 0000015214 00000 п. 0000015300 00000 п. 0000015384 00000 п. 0000015469 00000 п. 0000015554 00000 п. 0000015640 00000 п. 0000015724 00000 п. 0000015809 00000 п. 0000015894 00000 п. 0000015978 00000 п. 0000016063 00000 п. 0000016147 00000 п. 0000016232 00000 п. 0000016317 00000 п. 0000016401 00000 п. 0000016486 00000 п. 0000016571 00000 п. 0000016657 00000 п. 0000016741 00000 п. 0000016826 00000 п. 0000016911 00000 п. 0000016995 00000 п. 0000017080 00000 п. 0000017165 00000 п. 0000017249 00000 п. 0000017334 00000 п. 0000017420 00000 п. 0000017504 00000 п. 0000017589 00000 п. 0000017674 00000 п. 0000017760 00000 п. 0000017844 00000 п. 0000017929 00000 п. 0000018013 00000 п. 0000018098 00000 п. 0000018181 00000 п. 0000018265 00000 п. 0000018350 00000 п. 0000018433 00000 п. 0000018517 00000 п. 0000018602 00000 п. 0000018685 00000 п. 0000018769 00000 п. 0000018854 00000 п. 0000018939 00000 п. 0000019023 00000 п. 0000019107 00000 п. 0000019190 00000 п. 0000019274 00000 п. 0000019358 00000 п. 0000019441 00000 п. 0000019525 00000 п. 0000019610 00000 п. 0000019693 00000 п. 0000019777 00000 п. 0000019861 00000 п. 0000019944 00000 п. 0000020028 00000 н. 0000020112 00000 п. 0000020197 00000 п. 0000020280 00000 п. 0000020364 00000 п. 0000020448 00000 п. 0000020532 00000 п. 0000020617 00000 п. 0000020700 00000 п. 0000020784 00000 п. 0000020867 00000 п. 0000020951 00000 п. 0000021035 00000 п. 0000021118 00000 п. 0000021202 00000 п. 0000021287 00000 п. 0000021371 00000 п. 0000021455 00000 п. 0000021540 00000 п. 0000021623 00000 п. 0000021707 00000 п. 0000021791 00000 п. 0000021875 00000 п. 0000021958 00000 п. 0000022041 00000 п. 0000022123 00000 п. 0000022206 00000 п. 0000022288 00000 п. 0000022369 00000 п. 0000022451 00000 п. 0000022534 00000 п. 0000022620 00000 н. 0000022705 00000 п. 0000022790 00000 п. 0000022875 00000 п. 0000022960 00000 п. 0000023045 00000 п. 0000023131 00000 п. 0000023429 00000 п. 0000023508 00000 п. 0000034266 00000 п. 0000045793 00000 п. 0000056461 00000 п. 0000067999 00000 н. 0000080124 00000 п. 0000091522 00000 п. 0000091982 00000 п. 0000092286 00000 п. 0000093064 00000 п. 0000093496 00000 п. 0000093661 00000 п. 0000093843 00000 п. 0000094029 00000 п. 0000094369 00000 п. 0000094532 00000 п. 0000094904 00000 п. 0000095356 00000 п. 0000095561 00000 п. 0000095857 00000 п. 0000095927 00000 п. 0000096344 00000 п. 0000096540 00000 п. 0000096737 00000 п. 0000096985 00000 п. 0000097577 00000 п. 0000109547 00000 н. 0000122910 00000 н. 0000127518 00000 п. 0000128065 00000 н. 0000133774 00000 н. 0000138371 00000 н. 0000138762 00000 н. 0000139180 00000 н. 0000263168 00000 н. 0000271602 00000 н. 0000272040 00000 н. 0000272246 00000 н. 0000273905 00000 н. 0000274137 00000 н. 0000274647 00000 н. 0000274757 00000 н. 0000275172 00000 н. 0000275244 00000 н. 0000275745 00000 н. 0000275839 00000 н. 0000299561 00000 н. 0000299602 00000 н. 0000299663 00000 н. 0000300025 00000 н. 0000300184 00000 п. 0000300310 00000 н. 0000300452 00000 п. 0000300602 00000 н. 0000300736 00000 н. 0000300890 00000 н. 0000301038 00000 н. 0000301326 00000 н. 0000301530 00000 н. 0000301789 00000 н. 0000302093 00000 н. 0000302363 00000 н. 0000302585 00000 н. 0000302847 00000 н. 0000303083 00000 н. 0000303381 00000 н. 0000303694 00000 н. 0000303964 00000 н. 0000304202 00000 н. 0000304512 00000 н. 0000304746 00000 н. 0000304982 00000 н. 0000305202 00000 н. 0000305442 00000 н. 0000305696 00000 п. 0000305952 00000 н. 0000306166 00000 п. 0000306436 00000 н. 0000306771 00000 н. 0000306937 00000 н. 0000307163 00000 н. 0000307367 00000 н. 0000307545 00000 н. 0000307801 00000 н. 0000308107 00000 н. 0000308335 00000 н. 0000308672 00000 н. 0000308882 00000 н. 0000309108 00000 н. 0000309328 00000 н. 0000309678 00000 н. 0000310005 00000 н. 0000310229 00000 н. 0000310491 00000 п. 0000310733 00000 п. 0000311005 00000 н. 0000311277 00000 н. 0000311487 00000 н. 0000311727 00000 н. 0000311996 00000 н. 0000312266 00000 н. 0000312392 00000 н. 0000312655 00000 н. 0000312805 00000 н. 0000312977 00000 н. 0000313223 00000 н. 0000313417 00000 н. 0000313707 00000 н. 0000313881 00000 н. 0000314033 00000 н. 0000314185 00000 н. 0000314341 00000 п. 0000314593 00000 н. 0000314811 00000 н. 0000315057 00000 н. 0000315285 00000 н. 0000315531 00000 н. 0000315767 00000 н. 0000007833 00000 п. 0000006123 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 4622 0 объект > поток xVLSgn # PmU, R | pDN 眻 d4uqrEnPтp (-oȲ, Y ݄ sw}

Microsoft Word — JM Wood_Final DTH_2013

% PDF-1.7 % 1 0 obj > эндобдж 2 0 obj > поток Икс 0} N% ҹ% Q @ Ĝb6] w {w8e} AWA8 ގ =% #na Ҭ.oFB) ڸ 2 JDF13 [oKcR.9 6ч $ c Кхв jk8r -! ‘D9endstream эндобдж 4 0 объект > поток приложение / pdf

Woodjm

Microsoft Word — JM Wood_Final DTH_2013

2013-02-27T12: 43: 33 + 02: 00PScript5.dll Версия 5.2.22013-02-27T12: 43: 33 + 02: 00 Acrobat Distiller 9.2.0 (Windows) uuid: db945659-d619-498d-b4e5-91a61f8e0ce8uuid: c47743b0-8052-4107-9691-a4286ba0d244 конечный поток эндобдж 5 0 obj > поток x3S0P0W02ᲱQ + -V () * ف Ń] @l

Куклы-поиски: главная классика за почетником

Koliko je teško napraviti pop-up lutke? Učiteljica će vam reći o tome.S obzirom na strpljivost i kreativni pristup, dobit ćete izvornu igračku za dijete or jednostavan dar za rođake.

Kako počinju lutke? Мастер-класс (apsolutno bilo koji) će vam dati jasan odgovor: od traženja porebnih materijala. Zahtijeva sintetičko zimovanje, najlonske suknje (obojene u boji, cjeline i čiste), preklopke svijetlih tkanina i, naravno, igla i konca. Kosa treba pletenje pređe. У овом случаю, акрилне нити су найболье. Жика и пластическая бока се користе као оквир.

Sada razmislite o tome kako iz tih materijalaPopika lutke su rođene.Majstorska klasa, poput profesionalnog rada, započinje proizvodnjom glave. Kada je spremna, lakše je izraditi okvir i ostatak detalja. Veličina tijela treba odgovarati duljini ručke pupa. Okvir boca napravljen je za sjedenje «popika», žica — za vješanje. Nakon što ste stvorili glavu i druge detalje, sigurno možete nastaviti s krojenjem. Све овиси о вашей машине, укусу и ономе за кога и због чега израдите сувенир.

A sada više o proizvodnji takvog čudapoput lutki popiki, majstorske klase koja je vrlo jednostavna za učenje.Kao što je ranije spomenuto, morate početi s glavom, or bolje, s nozom. Za njega bacate kuglu iz sintetičkog zimzelera, uskočite ga iglom i Oblikujte ga na «licu». Затим, даваячи више испуна, створите образ, чело и браде на исти начин. Da bi se formirao grlo pupa, potrebno ju je vezati ispod glave s užetom iz torbice. Usta i oči daju pravi izraz svećeniku. Можете шивати очи, можете шивать на гумбима или купити готовые очи у трговини. За природность, izradimo kapke iz komadića čarapa i šivamo na odgovarajućem mjestu.

Све «неправильности», когда это неизбежно появляется на своем стадионе «МК: Попик лутке», на первый взгляд, на стражной стране глав, савршено су скривени од перике одиром нити, было другим. Dalje, torzo se izrađuje pomoću okvira i čarapa koja se proteže preko njega. Proporcije dijelova moraju strogo odgovarati jedna drugoj, kao što je gore spomenuto. Ako je žičani okvir, onda ga vjetar s nit ili padding, tako da ne razbiti zatim najlonske ljuske.